[发明专利]一种心肺功能标志物磁微粒微流控生物芯片、检测方法

说明书

本发明涉及一种心肺功能标志物磁微粒微流控生物芯片，属于POCT检测技术领域，包括PCB板，所述PCB板上具有微流通道，所述微流通道内设置有生物传感器，所述生物传感器为晶元平台以及晶元平台上包被的点样抗体，所述点样抗体能够与磁珠偶联抗体和标志物蛋白形成免疫复合物，通过测定晶元平台上复合物上磁阻信号强弱判断标志物蛋白浓度，所述点样抗体为心肺功能六项标志物CTI、CK‑MB、MYO、D‑Dime、NT‑proBNP、hs‑CRP抗体。该技术方案中磁珠具有较大的比表面积，结合更多的蛋白/抗体，提高了检测的灵敏度。本发明还提供了一种应用上述生物芯片的检测方法，可同时定量检测心梗，心衰，肺栓塞的心脏标志物，并提高了检测检测下限，有效地避免了漏检和假阴性现象。

技术领域

本发明涉及一种生物芯片，主要用于检测血液样品中心肺功能六项标志物，本发明还提供了一种应用上述生物芯片的检测方法，属于POCT检测技术领域。

背景技术

心血管疾病是危害人类健康及生命的严重疾病，已成为21世纪人类健康的头号杀手。由国家心血管病中心编制的《中国心血管病报告2015》及《中国心血管病报告2016》中指出，我国心血管病患病人数仍呈快速增长态势。据统计，2014年心血管病患病人数为2.9亿，到2015年此数字已攀升至2.9亿。根据报告估计，我国每年约有350万人死于心血管病，占总死亡原因的43％。其中，急性心肌梗死最常见、最危险。个人行为方式和生活习惯的转变，使中国人发生心血管疾病的风险迅速赶超美国等发达国家。

心血管检验是整个心血管领域中的“瓶颈”学科，因为只有在尽可能短的时间内正确诊断疾病，才能早发现、早治疗，最大程度防止致残、致死后果，改善患者预后和生活质量。近年来，对于心血管生物标志物的研究日益深入，积累了大量临床经验和证据，逐步明确了它们的临床适应症和新的研究领域，推动了他们的临床应用。生物标记物的检测可直接影响心血管疾病患者的临床诊断、危险分层、治疗方案选择和预后判断。

心脏标志物全称为心脏损伤早期标志物，是指心脏损伤后6小时内血中水平升高的标志物，是临床中诊断心肌梗死、心肌缺血、心衰,肺栓塞等心脏疾病的重要检测指标，主要包括肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、B型尿钠肽(BNP)/N端脑钠肽激素原(NT-proBNP)，超敏C反应蛋白(hs-CRP)，D二聚体(D-Dime)等。心脏标志物POCT细分市场中增速最快的业务，目前年收入规模已经超过9亿美元，年均增速14％。高速增长的核心因素是这些心脏标志物POCT快速检测的重要性得到了询证医学的广泛支持，美国临床生化科学院(NACB)、美国临床化学学会(AACC)、欧洲心脏病学会(ESC)等组织均早已将这些标志物的检测列入心脏疾病预防与诊治指南，并在2000年之后的会议上逐渐列入POCT内容。

POCT成为全球医疗器械及医学诊断产业中增长率最高的产品，其中，心脏病实时检验成为了所有的POCT检验中发展最快的部分。统计报告显示全球IVD市场规模约440亿美元，其中POCT市场规模约150亿美元，预计2018年POCT市场将达近190亿美元，而其中心脏标志物的POCT产品预估可达12亿美元。由于仪器便携、操作简便、结果及时准确等一系列优点，POCT已得到广泛引用。预计心脏标记物在POCT市场中增速可达13.8％。

中国国家卫生和计生委员会于2015年制定的“冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物检测与临床应用”指出：适用于临床的心脏标志物应具有较好的诊断、危险分层和预后估计的价值，分析检测方法应特异、敏感、快速，在急诊检测周转时间不能达到＜60min的要求时，应考虑采用POCT方式。采用POCT检测时，应采用定量分析方法。美国临床生化科学院(NACB)对心脏生物标志物检测的建议中指出：实验室应该在1h最好是30min或更少的周转时间内完成心脏标志物检测(周转时间定义为从采血到报告结果的时间)；POCT检测即可在15-20分钟内得到BNP/NT-proBNP、CK-MB、cTnI等多项心脏标志物的结果，而传统检验科检测需要1-2小时。发病早期关键临床指标的确诊对成功治疗是极为关键的，而POCT可以省去标本复杂的预处理程序和时间，缩短检验周转期，可快速得到实验结果。