[发明专利]靶向CLL-1嵌合抗原受体及其用途有效
申请号: | 201810633724.8 | 申请日: | 2018-06-20 |
公开(公告)号: | CN108866088B | 公开(公告)日: | 2023-06-09 |
发明(设计)人: | 刘雅容;金涛 | 申请(专利权)人: | 上海恒润达生生物科技股份有限公司 |
主分类号: | C12N15/62 | 分类号: | C12N15/62;C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/02 |
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地址: | 201210 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 靶向 cll 嵌合 抗原 受体 及其 用途 | ||
1.一种多核苷酸,所述多核苷酸选自:
(1)含有依次连接的抗CLL-1单链抗体的编码序列、人CD8铰链区的编码序列、人CD8跨膜区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列和任选的EGFR的含胞外结构域III和胞外结构域IV的片段的编码序列的多核苷酸序列;和
(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列,
所述抗CLL-1单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-141位氨基酸所示;
所述抗CLL-1单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列可如SEQ ID NO:2第157-264位氨基酸所示;
所述人CD8铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第265-311位氨基酸所示;
所述人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第312-333位氨基酸所示;
所述人41BB胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第334-381位氨基酸所示;
所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第382-492位氨基酸所示;
所述EGFR的片段的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第541-875位氨基酸所示。
2.如权利要求1所述的多核苷酸,其特征在于,在所述抗CLL-1单链抗体的编码序列前有CD8信号肽。
3. 如权利要求2所述的多核苷酸,其特征在于,所述CD8信号肽的编码序列如SEQ IDNO:1第1-63位核苷酸序列所示。
4. 如权利要求2所述的多核苷酸,其特征在于,所述CD8信号肽的氨基酸序列如SEQ IDNO:2第1-21位氨基酸所示。
5. 如权利要求1所述的多核苷酸,其特征在于,其具有以下一个或几个特征:所述抗CLL-1单链抗体的重链可变区的编码序列如SEQ ID NO:1第64-423位核苷酸序列所示;和/或
所述抗CLL-1单链抗体的轻链可变区的编码序列如SEQ ID NO:1第469-792位核苷酸序列所示;和/或
所述人CD8铰链区的编码序列如SEQ ID NO:1第793-933位核苷酸序列所示;和/或
所述人CD8跨膜区的编码序列如SEQ ID NO:1第934-999位核苷酸序列所示;和/或
所述人41BB胞内区的编码序列如SEQ ID NO:1第1000-1143位核苷酸序列所示;和/或
所述人CD3ζ胞内区的编码序列如SEQ ID NO:1第1144-1476位核苷酸序列所示;和/或
所述EGFR的片段的编码序列如SEQ ID NO:1第1621-2625位核苷酸序列所示。
6.一种融合蛋白,所述融合蛋白含有依次连接的抗CLL-1单链抗体、人CD8铰链区、人CD8跨膜区、人41BB胞内区和人CD3ζ胞内区;
所述抗CLL-1单链抗体其重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-141位氨基酸所示;
所述抗CLL-1单链抗体其轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第157-264位氨基酸所示;
所述人CD8铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第265-311位氨基酸所示;
所述人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第312-333位氨基酸所示;
所述人41BB胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第334-381位氨基酸所示;
所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第382-492位氨基酸所示。
7.如权利要求6所述的融合蛋白,其特征在于,所述抗CLL-1单链抗体为抗CLL-1单克隆抗体M26。
8.如权利要求6所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白在所述抗CLL-1单链抗体的N端还含有CD8信号肽。
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