[发明专利]一种替米沙坦组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种替米沙坦组合物及其制备方法，其中所述片剂由以下重量配比的原料制备而成，替米沙坦20‑40重量份，铝碳酸镁75‑125重量份，药用载体10‑50重量份，水适量，得到的替米沙坦组合物具有不依赖于pH的高溶解性、释放块、适用于口服固体制剂应用的特点。

发明领域

本发明涉及一种药物组合物，其含有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦、碱性试剂、载体。本发明还提供了制备所述药物组合物的制备方法。

背景技术

替米沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血压和其他适应症。

中文名称:替米沙坦

中文别名:4-{[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}联苯基-2-羧酸

英文名称:Telmisartan

英文别名:

4'[(1,4'-Dimethyl-2'-propyl[2,6'-bi-1H-benzimidazol]-1'-yl) methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid

CAS号:144701-48-4

分子式:C33H30N4O2

分子量:514.62

具有下式结构：

药代动力学显示:作用迅速(0.3h)，持续时间长(35.4h)，降压时对心率的影响小。替米沙坦常温下为类白色固体或白色粉末。难溶解于水。由于兼有羧基和带有孤对电子的氮原子，常温下形成内盐，因而熔点较高，为266-269℃。可与赖氨酸、精氨酸、葡甲胺等在碱性条件下成盐。其钾盐或钠盐易溶解于水、熔点较低。在口服固体制剂的应用中，通常将替米沙坦与碱性试剂成盐后使用，以此增加其溶解度，便于吸收。但是替米沙坦的盐pH依赖性明显，生物利用度低。中国专利公开了多种替米沙坦片剂的制备方法如：

另外，德国勃林格殷格翰研发的替米沙坦片剂，处方为：替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、聚维酮、山梨醇、硬脂酸镁，采用的制备工艺为：先将替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺和聚维酮溶解在200ml水中，在喷雾干燥制粒，然后与山梨醇、硬脂酸镁混合压片。

现有技术中，多采用替米沙坦和氢氧化钠、葡甲胺混合以增加其溶解度，便于吸收，但氢氧化钠、葡甲胺在胃中崩解后会产生刺激性，部分患者长期服用会产生胃肠道部不适，常见：腹痛、腹泻、消化不良、胃肠功能紊乱，另外，部分患者认为，其起效慢，难以快速解决头晕、头胀、耳鸣、胸闷等症状。

发明目的

本发明为快速缓解高血压患者头晕、头胀、耳鸣、胸闷等症状等症状，同时降低胃部不适等症状，首次提出加入铝碳酸镁作为药物辅料，铝碳酸镁是一种偏碱性物质，可以作为药用辅料，也可以用于抑制胃酸。本发明发现，铝碳酸镁可以加快替米沙坦释放和吸收，使患者头晕、头胀、耳鸣、胸闷等症状指数快速减轻，以下为对本发明的详细描述。

发明内容

本发明提供一种替米沙坦组合物，其中所述组合物为片剂，其由以下重量配比的原料制备而成，

替米沙坦20-40重量份

铝碳酸镁75-125重量份

药用载体10-50重量份

水适量。

优选的，所述的组合物，由以下重量配比的原料制备而成，

替米沙坦20-40重量份