[发明专利]一种具有缓释作用抗菌敷料的制备方法及其产品

说明书

本发明提供一种具有缓释作用抗菌敷料的制备方法及其产品，其制备方法包括：（1）将羧甲基壳聚糖、大分子胶原蛋白、含羧基抗生素混合；（2）再将混合液倒入模具中，静置，干燥，得到未交联的海绵状材料；（3）将未交联的海绵状材料浸泡于含EDC/NHS的无水乙醇溶液中，室温交联，得到抗菌敷料。本发明利用抗生素上的羧基与复合型敷料基质上的氨基共价键合形成酰胺键的方式实现抗生素接枝于敷料基质上，并通过聚合物骨架上酰胺键的缓慢断裂实现敷料中抗生素的缓慢释放，从而制得具有较高生物相容性、长期抗菌活性、促进伤口愈合的抗菌敷料。

技术领域

本发明涉及创伤敷料，尤其是一种具有缓释作用抗菌敷料的制备方法及其产品。

背景技术

为了避免伤口感染，创伤敷料应具有良好的抗菌活性。理想的抗菌敷料能够有效杀死伤口感染中的细菌或真菌，阻止细菌生物膜形成，并防止伤口在愈合、伤口检查、外科手术或换药过程中的再感染。然而，目前常用的抗菌敷料制备方法是通过物理混合小分子药物在材料中（例如授权公告号为CN201337582的中国专利公布了一种将环丙沙星通过物理混合的方式加入到壳聚糖胶液中来制备壳聚糖杀菌敷料的方法），其为伤口感染的治疗提供了一种可行的选择。然而，由于该种抗菌敷料上的抗菌药物通常在48小时内就会释放完，导致伤口组织部位短时间内抗菌药物浓度过高，抗菌药物进一步进入体内，对重要器官造成负面影响；并且，由于这些抗菌敷料的抗菌效力维持时间不超过48小时，就需要通过频繁更换敷料来维持对伤口部位的抗菌效力，增加了护理成本和患者痛苦。因此迫切需求开发一种具有长期抗菌活性的创伤敷料。

近年来，采用纳米尺寸抗菌材料制备的具有长期抗菌活性的抗菌敷料也获得了越来越多的关注。例如，采用纳米银、纳米金属氧化物、碳纳米管等制备的复合敷料具有显著的抗菌和抗炎作用，并具备长期的抗菌活性（具体参考文献为：Mosselhy D A, GranbohmH, Hynönen U, et al. Nanosilver-silica composite: Prolonged antibacterialeffects and bacterial interaction mechanisms for wound dressings [J].Nanomaterials, 2017, 7(9)；Díezpascual A M, Díezvicente A L. Wound healingbionanocomposites based on castor oil polymeric films reinforced withchitosan-modified zno nanoparticles [J]. Biomacromolecules, 2015, 16(9):2631-2644；Chen Y, Xu P, Wu M, et al. Colloidal rbc-shaped, hydrophilic, andhollow mesoporous carbon nanocapsules for highly efficient biomedicalengineering [J]. Advanced Materials, 2014, 26(25): 4294）。然而，这些纳米材料的毒性不容忽视，研究表明纳米银对脾脏、肝脏和肾脏等多种器官均有明显的损害。纳米金属氧化物可引起器官损伤、渗透调节改变和免疫紊乱。此外，据报道，碳纳米管可以很容易地刺穿细胞，并可诱导促炎细胞因子的释放。因此，制备具有高生物相容性和长期抗菌活性的创伤敷料仍是临床应用的迫切要求。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种具有缓释作用抗菌敷料的制备方法，通过该制备方法制得的抗菌敷料产品不仅具有较高的生物相容性，而且同时具备长期抗菌活性和促进伤口愈合的功能。

为实现上述目的，本发明采用如下技术手段：

一种具有缓释作用抗菌敷料的制备方法，包括以下步骤：

（1）将羧甲基壳聚糖、大分子胶原蛋白、含羧基抗生素溶于去离子水中，搅拌均匀，得到混合液，混合液中羧甲基壳聚糖与大分子胶原蛋白的质量比为0.75～2.5: 1，含羧基抗生素的浓度为0.5～1 mmol/L；