[发明专利]一种生物碱类化合物在制备抗肥胖药物中用途

说明书

本发明涉及一种生物碱类化合物在制备抗肥胖药物中用途。所述的生物碱类化合物具有式I所示的结构，或其药学上可接受的盐；其结构类似物单独或以组合物形式在制备抗肥胖药物中的用途。将海洋来源土曲霉Aspergillus terreus ML‑44进行发酵培养，获得含有式I化合物的发酵物，将发酵物进行分离纯化，得到式I化合物。其中，土曲霉ML‑44，保藏编号为CGMCC No.15664，保藏日期为2018年04月17日，保藏地点为中国普通微生物菌种保藏管理中心（CGMCC）。本发明首次发现该化合物及其结构类似物具有抗肥胖活性，为开发新型抗肥胖药物提供先导化合物。I。

技术领域

本发明涉及一种生物碱类化合物在制备抗肥胖药物中用途。

背景技术

随着社会经济的发展，我国肥胖发病率逐年递增，患者人数从1975年的240万增长到2014年的9000多万，占全世界肥胖人口的14.3%（NCD Risk Factor Collaboration,Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooledanalysis of 1698 population-based measurement studies with 19•2 millionparticipants. The Lancet, 2016, 387, 1377–1396）。肥胖与II型糖尿病、心脑血管疾病、癌症等一系列慢性疾病的发生密切相关（Smith and Minson, Obesity andadipokines: effects on sympathetic overactivity. J Physiol, 2012, 590, 1787–1801; Singer and Lumeng, The initiation of metabolic inflammation inchildhood obesity. J Clin Invest, 2017, 127, 65–73）。肥胖（包括儿童型肥胖）的迅猛发展不仅会给社会带来巨大的经济负担，也势必危及我国社会经济的长期可持续发展（Wolfenstetter, Juvenile obesity and comorbidity type 2 diabetes mellitus (T2DM) in Germany: development and cost-of-illness analysis. Gesundheitswesen,2006, 68, 600–612）。因此，肥胖防治已成为医学研究领域高度关注的重大问题。

治疗肥胖的方法主要包括减少能量和食物的摄入、增加能量的消耗、抑制脂肪细胞的分化和增殖、抑制脂肪的生成、增加脂肪的分解和氧化等。在药物治疗方面，国内外学者围绕肥胖的发病机理，并针对不同靶点研发出一系列药物，如运用降脂药物，抑制肠道内脂肪吸收（奥利司他），促进脂肪代谢等；或者运用肾上腺素能药物直接作用于中枢神经系统，起到抑制食欲，减少食量，降低体重的作用。但是，这些药物普遍存在副作用明显，治愈率低，停药后反弹明显等突出问题，临床应用价值有限。因此，筛选发现更理想的抗肥胖药物具有重要的现实意义。