[发明专利]一种兽用头孢噻呋及其盐的纳米注射液及制备方法

说明书

本发明涉及一种兽用头孢噻呋纳米注射液及其制备方法，属于兽用抗生素制剂领域。本发明的头孢噻呋纳米注射液，系将头孢噻呋或其盐与适宜的表面活性剂、脂类辅料通过特定的工艺，制成粒径50‑200纳米的纳米级药物微粒，再将药物微粒分散于注射用水中制得注射液。本发明的注射液分散介质是注射用水，相比脂类溶剂其粘度更低，更易于给药，刺激性更小。本发明的产品生物利用度高，不良反应少，稳定性好。

技术领域

本发明属于兽用抗生素制剂领域，涉及头孢噻呋及其盐的纳米注射液及其制备方法。

背景技术

头孢噻呋(Ceftiofur)是美国法玛西亚·普强公司于20世纪80年代研制出的第一个专门用于动物的第3代头孢菌素类抗生素。1988年，美国药品与食品管理局批准了头孢噻呋钠用于治疗牛呼吸道细菌性疾病，此后FDA又陆续批准了头孢噻呋钠及盐酸头孢噻呋用于1日龄鸡、火鸡、猪、山羊及绵羊等。头孢噻呋主要作用于转肽酶而阻断细菌细胞壁的合成，呈现杀菌效力，对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均具有超广谱强效抗菌作用，尤其对猪肺疫、猪放线杆菌性胸膜肺炎、猪链球菌病、仔猪黄白等常见的临床畜禽疾病具有良好的治疗效果。

头孢噻呋易水解，且对温度敏感，稳定性较差。头孢噻呋口服给药，因原料气味较大，且易飞散，使其适口性差，影响动物采食，且因排泄速度快，需增加给药次数，不利于达到高效的治疗效果，因此目前兽医临床上多采用注射给药。头孢噻呋油混悬注射液是目前应用的主要制剂，该制剂是将头孢噻呋或其盐混悬于植物油或其他油类液体中，代表药物是美国硕腾公司生产的头孢噻呋晶体混悬注射液。但是该类药物混悬粒子的粒径较大，一般为15μm，且粒径范围宽，粒度均一性较差，粒子的药物释放速度差异较大，易引起血药浓度的波动。另外该类制剂以植物油或其他油类为分散介质，制剂粘度大，生物相容性差，不仅临床注射不易，且容易引起疼痛和注射部位的不良反应。因此目前急需稳定、高效、低不良反应的头孢噻呋制剂，保证其临床疗效并增加动物的顺应性以达到治疗目的。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种兽用头孢噻呋(Ceftiofur)及其盐的纳米注射液及其制备方法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

本发明提供一种兽用头孢噻呋及其盐的纳米注射液，该注射液中含有粒径为50-200nm的头孢噻呋或其盐的纳米微粒，该注射液的分散介质为注射用水。

其中，所含的头孢噻呋及其盐，按重量百分比为1％～50％，优选为10％～25％。

本发明的兽用头孢噻呋及其盐的纳米注射液中，所述的头孢噻呋盐可以为头孢噻呋的盐酸盐、磷酸盐、酒石酸盐或碱金属盐。

其中，所述的兽用头孢噻呋及其盐的纳米注射液还含有重量百分比1％～30％的表面活性剂，优选还含有重量百分比5％～20％的表面活性剂。

其中，所述的表面活性剂为泊洛沙姆、卵磷脂、脂肪酸聚乙二醇甘油酯、司盘类表面活性剂中的任意一种或两种。

其中，所述的兽用头孢噻呋及其盐的纳米注射液，还含有重量百分比20％～90％的脂类载体，优选还含有重量百分比50％～70％的脂类载体。

其中，所述的脂类载体为棕榈酸、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯中的任意一种或几种。

本发明还提供了该兽用头孢噻呋及其盐的纳米注射液的制备方法，其特征在于步骤如下：

①将头孢噻呋或头孢噻呋盐溶于二甲基甲酰胺：正丁醇(2:1)的混合溶液中，加入表面活性剂和脂类载体，60℃～80℃加热溶解；

②将步骤1)所得溶液在高速搅拌条件下，缓慢加入水中，用高剪切分散乳化机，以15000r/min～20000r/min的转速，持续搅拌10-30分钟；