[发明专利]携带GITR共刺激信号靶向EGFR的嵌合抗原受体T细胞在审
| 申请号： | 201810582487.7 | 申请日： | 2018-06-07 |
| 公开（公告）号： | CN110577604A | 公开（公告）日： | 2019-12-17 |
| 发明（设计）人： | 曹卫 | 申请（专利权）人： | 亘喜生物科技(上海)有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 31266 上海一平知识产权代理有限公司 | 代理人： | 肖艳;华珊 |
| 地址： | 200233 上海*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 人表皮生长因子受体 单链可变区片段 受体融合蛋白 跨膜结构域 解离常数 嵌合抗原 激活域 结构域 亲和力 刺激 | ||
1.一种嵌合抗原受体融合蛋白，所述的融合蛋白从N-末端到C-末端包含：
(i)包含VH和VL的单链可变区片段(scFv)，其中scFv对人表皮生长因子受体(EGFR)具有低亲和力，解离常数(KD)＞50nM,
(ii)跨膜结构域，
(iii)GITR共刺激结构域，和
(iv)激活结构域。
2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述的scFv来源于C10抗体，并具有SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列，或其至少90％的序列同一性。
3.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述scFv来源于P3-5抗体，并且具有其至少90％的序列同一性。
4.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述激活结构域是CD3ζ。
5.一种核酸分子，其特征在于，所述的核酸分子编码权利要求1所述融合蛋白。
6.一种EGFR ScFv-CD8铰链-CD28跨膜结构域-GITR结构域-CD3ζ的核酸序列，所述的核酸序列如SEQ ID NO：1所示，或在每个片段中具有其至少90％的同一性。
7.一种由权利要求6所述的核酸序列编码的蛋白。
8.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求5或6所述的核酸分子。
9.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞含有权利要求8所述的载体或染色体中整合有外源的权利要求5或6所述的核酸分子或表达权利要求1所述的CAR。
10.一种制剂，其特征在于，所述制剂含有权利要求1所述的嵌合抗原受体、或权利要求9所述的细胞，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
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