[发明专利]一种苯基烷基醚的醚键裂解方法

说明书

本发明公开了一种苯基烷基醚的醚键断裂方法，包括如下步骤：在有机溶剂中，在三碘化铝和二甲基亚砜存在的条件下，苯基烷基醚在‑20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物。该方法条件温和，操作简便，而且产率高，适用的苯基烷基醚范围广。

技术领域

本发明涉及药物和化工原料的中间体合成技术领域，具体涉及一种苯基烷基醚的醚键裂解方法。

背景技术

苯基烷基醚通过醚键裂解脱除烷基是制备苯酚的一种常见官能团转化。醚键裂解常用三溴化硼、三氯化铝、三碘化铝、氢溴酸、氢碘酸或者吡啶盐酸盐等路易斯酸或者布朗斯特酸来实现。由于这些酸也可以跟酯基和醛基等基团发生反应，因此当底物含有这些官能团，结构比较复杂的时候，用这些方法脱甲基会比较困难。比如丁香酚(4-烯丙基-2-甲氧基苯酚)直接用这些路易斯酸或者布朗斯特酸脱甲基反应的收率都比较低(EuropeannJournal of Medicinal Chemistry 2014,75,1-10；Journal of Agriculturaland FoodChemistry 1989,37,721-725)。

为了解决含各种取代基的芳基烷基醚的醚键裂解问题，Robert Lange发展了用AlCl₃-叔胺裂解醚键的方法，并成功地应用于香兰素等邻羟基苯甲醚类底物，但是该方法只能用于脱甲基(US3256336)。

CN106278825A公开了一种用三碘化铝-吡啶裂解醚键的方法，以接近定量的产率脱除了丁香酚的甲基。由于吡啶通过与三碘化铝的络合影响了三碘化铝的亲氧性，导致该方法仅能用于邻羟基苯基烷基醚，而不能用于普通的不含邻位羟基的苯基烷基醚的醚键裂解。此外，吡啶气味很重，而且对操作人员的身体有一定的伤害。

CN106866377A公开了用三碘化铝-碳二亚胺裂解醚键的方法，基本上解决了各类常见苯基烷基醚的醚键裂解问题，然而碳二亚胺稳定性差，而且碳二亚胺的副产物在多数情况下成了需要除去的杂质。

CN107473916公开了用三碘化铝-无机碱或者金属氧化物裂解醚键的方法，但是由于无机碱和金属氧化物在有机溶剂中溶解性差，且该方法脱丁香酚的甲基时，会有部分氢碘加成产物生成，导致纯化困难。

发明内容

为了解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种苯基烷基醚的醚键裂解方法，该方法条件温和，操作简便，而且产率高，适用的苯基烷基醚范围广。

一种苯基烷基醚的醚键断裂方法，包括如下步骤：

在有机溶剂中，在三碘化铝和二甲基亚砜存在的条件下，苯基烷基醚在-20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物，所述的苯基烷基醚为：

或者

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵分别为：氢原子、卤素、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、异戊烯基、硝基、氰基、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、酰胺基团或者OR；

n为自然数；

所述的R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、苄基或者苯乙基。

进一步，所述的醚键断裂反应的反应时间为0.5～18小时。

进一步，当苯基烷基醚含有一个亟待断裂的醚键时，三碘化铝、二甲基亚砜和苯基烷基醚的摩尔比为0.5～5:0.5～10:1；当苯基烷基醚含有多个亟待断裂的醚键时，三碘化铝和二甲基亚砜的用量按亟待断裂的醚键的个数成倍增加。

进一步，当苯基烷基醚含有一个亟待断裂的醚键时，三碘化铝、二甲基亚砜和苯基烷基醚的摩尔比为1.0～1.5:1.0～5:1。