[发明专利]一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法

说明书

本发明公开了一种Fmoc‑Thr(tBu)‑OH的制备方法，涉及生物化工领域，包括以下步骤：（1）溶解：将Z‑Thr(tBu)•OMe溶解；（2）氢解：加入供氢体、纯水和催化剂发生氢解反应；（3）过滤：将氢解后的溶液进行过滤，去除沉淀；（4）浓缩：去除良性溶剂；（5）皂化：加入丙酮和纯水，并用碱性溶液调pH为11~12，发生皂化反应得到Thr(tBu)‑OH；（6）合成：将Thr(tBu)‑OH与Fmoc‑OSu反应生成Fmoc‑Thr(tBu)‑OH；（7）干燥。本发明利用催化剂进行催化氢解反应，实现Z‑Thr(tBu)‑OH在常温常压下与1,3‑环戊烷二烯反应，苄氧羰基的脱氢，不仅使生产更加安全，而且有效提高了反应速度，进而提高了生产效率。

技术领域

本发明涉及生物化工领域，尤其是一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法。

背景技术

Fmoc（芴甲氧羰基）的一种常见的烷氧羰基类氨基保护基，Fmoc保护基对酸极其稳定，同时较易通过简单的胺（不是水解）脱保护，被保护的胺以游离碱释出。Fmoc-Thr(tBu)-OH 在制备过程中，通过Z-Thr(tBu)-OH（苄氧羰基-Thr(tBu)-OH）氢解得到Thr(tBu)-OH。

在现有技术中，Z-Thr(tBu)-OH 的氢解反应需要，先向反应釜内空气置换为氮气，再通入氢气。同时氢化反应是在0.15~0.2Mpa的压力下进行，反应结束，同样会使用氮气置换掉反应釜中的氢气。由于氢气是一种易燃易爆的气体，而现有置换的操作没有置换效果的监控方法和标准，完全是靠经验操作，安全风险非常大，很容易发生燃烧爆炸的事故。

发明内容

本发明的发明目的在于：针对现有Fmoc-Thr(tBu)-OH氢解制备过程中危险性较高的问题，提供一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法。

本发明采用的技术方案如下：

一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，包括以下步骤：

（1）溶解：向反应釜中添加Z-Thr(tBu) ·OMe和良性溶剂，并混合搅拌溶解；

（2）氢解：向混合溶液中依次添加供氢体、纯水和催化剂，发生氢解反应；

（3）过滤：将氢解后的溶液进行过滤，去除沉淀；

（4）浓缩：将步骤（3）得到的滤液进行浓缩，去除良性溶剂；

（5）皂化：向步骤（4）得到的浓缩物中添加丙酮和纯水，用碱性溶液调pH为11~12，发生皂化反应得到Thr(tBu)-OH；

（6）合成：将步骤（5）得到的Thr(tBu)-OH与Fmoc-OSu按照重量比2~3：5~7混合，加热反应得到Fmoc-Thr(tBu)-OH；

（7）干燥：将步骤（6）得到的Fmoc-Thr(tBu)-OH进行干燥。

一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，所述步骤（1）中的良性溶剂为正己烷、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、乙腈中的一种或几种的组合。

一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，所述步骤（1）中的Z-Thr(tBu) ·OMe和甲醇按照体积比2.5~4：3~5添加。

一种Fmoc-Thr(tBu)-OH的制备方法，所述步骤（2）中的供氢体为1,3-环戊烷二烯，按照重量份，每一份Z-Thr(tBu)•OMe添加1,3-环戊烷二烯30~45份、催化剂0.1~0.5份和纯水20~35份。

1,3-环戊烷二烯作为供氢体在催化剂催化反应下，Z-Thr(tBu)•OMe发生氢解反应，使用1,3-环戊烷二烯作为供氢体氢解效率更高。