[发明专利]一种阿齐沙坦片及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种阿齐沙坦片及其制备方法。本发明提供的阿齐沙坦片包括以下重量百分比计的制备原料：阿齐沙坦14～28％、稀释剂(一)25～55％、稀释剂(二)8～26％、稀释剂(三)8～12％、稳定剂1～4％、崩解剂4～8％、润滑剂0.4～2％、粘合剂1～3％。本发明制得的阿齐沙坦片外观光洁，硬度较好，片重差异小，含量均匀，体外溶出行为与原研药一致。经6个月加速试验，其单个杂质含量为0.14％，杂质总和含量为0.54％，质量优、稳定性佳，工艺简单，易于商业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种阿齐沙坦片及其制备方法。

背景技术

阿齐沙坦，化学名为1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]-2-乙氧基-苯并咪唑-7-羧酸，是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)类抗高血压药。新型的血管紧张素Ⅱ受体亚型(AT1)拮抗剂(ARBs)与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。尽管已上市多个ARBs，但对于许多患者，仅抑制肾素-醛固酮系统(RAS)活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。研究显示，阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs，不仅拮抗血管紧张素II的1型受体(AT1受体)，还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险。

阿齐沙坦几乎不溶于水，属于难溶性的药物，在水中的溶解度约6mg/L(20℃)。一般难溶性药物的口服生物利用度较低，提高药物的溶出度是改善生物利用度的有效途径。此外，阿齐沙坦为多晶型药物，在制备过程可能会使其晶型发生转变，从而影响药效的发挥。

现有的阿齐沙坦片研发主要针对如何提高阿齐沙坦的溶出性能而设计的，如专利文献CN106333930A公开了一种阿齐沙坦微丸片及其制备方法，所述阿齐沙坦微丸片以阿齐沙坦微丸和药用辅料压片而成，提高了药物的溶出速度和生物利用度，但是该阿齐沙坦微丸片在流化床微丸制备过程中，药物可能以转晶、部分转晶或不定型结晶形式覆载到丸芯上，影响药效的发挥，此外，该工艺步骤复杂，很难应用于工业化生产。

专利文献CN104306344A公开了一种阿齐沙坦片剂及其制备，所述阿齐沙坦片剂以阿齐沙坦、微晶纤维素、KG1000以及药学上可接受的其它辅料，采用干法直接压片工艺压制而成。专利文献CN104523632A公开了一种阿齐沙坦片，其是将阿齐沙坦、聚维酮溶解在二乙二醇乙基醚中，加入二氧化硅吸附，再与其他辅料混合直压而成。然而采用粉末直接压制阿齐沙坦片，虽然工艺简单，但较难保证混合的均匀性，压片过程容易产生分层现象，且均未从本质上解决体外溶出的问题。

因此，有必要开发一种新的阿齐沙坦片处方及其制备工艺，使制得的阿齐沙坦片溶出性能高，同时具有优异的质量及稳定性，工艺简单，以利于工业化生产。

发明内容

本发明旨在提供一种稳定高和溶出度高的阿齐沙坦片及其制备工艺，用以解决阿齐沙坦低溶解性所导致的溶出不完全及溶出速度慢等问题，并有效抑制阿齐沙坦杂质的生成，以提高用药的安全性。

具体地，本发明通过以下技术方案实现以上目的：一种阿齐沙坦片，其包括以下重量百分比计的制备原料：阿

更优选地，所述的片剂包括以下重量百分比计的制备原料：

进一步地，所述的稀释剂(一)为乳糖，所述的稀释剂(二)为微晶纤维素，所述的稀释剂(三)为淀粉。进一步地，所述的稳定剂为聚

乙二醇6000(PEG6000)。

进一步地，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉和低取代羟丙纤维素中的至少一种。

进一步地，所述的崩解剂剂为淀粉或低取代羟丙纤维素。进一步地，所述