[发明专利]hsa_circ_0049154作为前列腺癌分子靶标在制备药物和试剂盒中的应用

说明书

本发明属于生物技术领域，具体为hsa_circ_0049154作为前列腺癌分子靶标在制备药物和诊断试剂盒中的应用。hsa_circ_0049154的核苷酸序列为SEQ ID NO.1所示。本发明包括该前列腺癌分子靶标在筛选预防、缓解和/或治疗前列腺癌的药物中的应用；包括该前列腺癌分子靶标的抑制剂，以及该抑制剂在制备预防、缓解和/或治疗前列腺癌的药物中的应用；包括含有前列腺癌分子靶标的前列腺癌诊断试剂盒；还包括该前列腺癌分子靶标和诊断试剂盒在前列腺癌高危人群筛选、诊断、治疗及状况监测、预后监测中的应用等。使用该分子靶标及含有该分子靶标的诊断试剂盒诊断前列腺癌，操作简单、取材方便、安全无创伤，且具有较高的特异性和灵敏度及易于大量筛查的特点。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种前列腺癌分子靶标hsa_circ_0049154在制备药物和诊断试剂盒中的应用，包括通过该生物分子靶标在前列腺癌高危人群的筛选、前列腺癌的诊断、前列腺癌治疗及状况的监测、前列腺癌指导用药的监测及前列腺癌预后检测等领域的应用。

背景技术

根据《ASCO年度报告：2015临床肿瘤学进展》中相关内容，液体活检技术被列为肿瘤治疗领域下一个十年趋势之一。血液中的一些分子标志物已经被应用于一些疾病的诊断，如谷丙转氨酶用于肝炎的诊断，白细胞数目用于判断炎症。血液循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)是一种无细胞状态的胞外游离DNA，存在于血液、滑膜液和脑脊液等体液中，体细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统，其主要是由短的单链或双链DNA以及单链与双链DNA的混合物组成，以DNA蛋白质复合物或游离DNA两种形式存在。ctDNA来自肿瘤细胞的体细胞突变，因此，ctDNA是一种特征性的新的肿瘤生物标记物，并且还可以被定性、定量和追踪，将成为临床肿瘤的早期诊断、预后判定及跟踪随访等提供一系列方便、快捷、特异、无创或微创和分子生物学检测手段，尤其对于一些不具有典型临床症状、检查无特异性和诊断困难的肿瘤可避免复杂的、具有创伤性的活检。结合新一代测序技术(NGS)将变成“液体活检”，并替代侵入组织性活检。

hsa_circ_0049154属于circRNA（Circular RNA，环状RNA），是一类环状的非编码RNA，近年研究发现它是一类具有重要生物学功能的RNA,参与基因组印记、染色体沉默、染色质修饰、转录激活、转录干扰、核内运输等多种重要的调控过程，在细胞分化和发育、基因转录和翻译、遗传和表观遗传等生命活动中均发挥重要的调控作用。近年来，越来越多的权威研究证实circRNA在肿瘤的发生发展中起着抑制或促进肿瘤的作用，在调控肿瘤细胞增殖、凋亡、细胞周期、侵袭转移能力等方面，均具有十分重要作用。目前己有较多circRNA被证实在包括乳腺癌、前列腺、黑色素瘤、肝癌、结肠癌、膀胱癌等在内的人类多种肿瘤中存在差异表达并执行重要的调控功能。早期有效检测肿瘤的发生、发展及提高抗癌药物的疗效对于癌症的治疗尤为重要，发明新型肿瘤标志物作为诊断与治疗的靶点一直是肿瘤研究的热点。

前列腺癌是常见的男性生殖系统恶性肿瘤之一。世界范围内，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二，在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害男性健康的肿瘤。亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家，但近年来呈现上升趋势，且增长比欧美发达国家更加迅速。前列腺癌患者主要是老年男性，一般在50岁以后发病，95%发生于60岁以上的老年男性，发生率持续地随着年龄增长而增加。前列腺癌早期多无任何症状，即使有所不适，也不足以引起病人的重视，当肿瘤增大压迫尿道时，又往往与前列腺增生相混淆。在我国约80%的病人首先发现远处转移病灶才发现前列腺癌。此时，病变已达晚期，预后不良。