[发明专利]喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种喹啉缩氨基硫脲‑吡啶有机化合物及其制备方法与应用，结构式如下：，将氨基硫脲和喹啉基团结合，使新化合物具备了氨基硫脲、喹啉及吡啶药效基团的多重优点，使其拥有不同类型的药效基团及多样性的构型特点，将有利于减少单一官能团在生物活性领域的毒副作用，赋予了化合物发挥生物学活性的作用靶点的多重性，优化了有机化合物的水溶性并提高了病灶组织的摄入能力。硫脲、氮杂环基团吡啶及喹啉结合到一个有机化合物分子中，有利于与金属中心构建出具有不同结构特点的金属有机配合物，进一步优化其生物学性能。

技术领域

本发明涉及氨基硫脲基类化合物制备领域，具体涉及一种喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机化合物及其制备方法与应用。

背景技术

氨基硫脲的硫羰基的化学活性较高，对哺乳动物的急性毒性低。氨基硫脲衍生物具有良好的药理学和生物学活性，具有抗恶性肿瘤、抗菌、抗白血病等性能，因此受到医药化学科研工作者的关注。衍生物取代基的性质对其生物活性有着显著的影响，且硫脲基团可改进化合物的水溶性。氨基硫脲具有与氨基酸、肽、蛋白质、酶、核糖核酸等生物化合物相同的配位原子，它们通过氮原子、硫原子与金属离子配位的情况与生物环境接近，具有重要的应用前景。喹啉类化合物的生物利用度高、毒性低、环境相容性好，且可进行多样的衍生修饰，是很多药物的重要前体化合物。吡啶是重要的含氮杂环化合物，是许多天然产物药物的重要组分，有研究表明含杂环尤其是吡啶环的缩氨基硫脲化合物对肿瘤细胞的增殖有显著的抑制作用。

恶性肿瘤是全球性的健康问题及致人死亡的疾病之一，现用于临床的抗肿瘤药物多具有毒副作用，促进了新的高效、低毒，更易被病灶组织摄入的抗肿瘤药物设计、合成。将多个药效官能团，通过共价键的方式结合为一个有机化合物，是具有更高效药学性能的新化合物分子的结构修饰手段。多个药效组分基团的协同作用将减小对人体有害的副作用，赋予多官能团有机化合物多重的功能。基于分子杂交的设想，设计、合成了含多个药效基团的喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机化合物。目前的研究中，还没有喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机化合物的合成方法及应用的相关报道。

发明内容

本发明提出了一种喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机化合物及其制备方法与应用，探索了在一个有机化合物中包含喹啉、氨基硫脲、吡啶三种药效官能团的合成方法。

实现本发明的技术方案是：一种喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机化合物，结构式如下：

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所述的喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机化合物的制备方法，步骤如下：

（1）称取2-氨基吡啶于烧瓶中，向烧瓶中加入二硫化碳和三乙胺混合，将混合物水浴加热搅拌至澄清后，室温搅拌12-24 h；将搅拌后的混合物过滤，向得到的滤渣中加入甲醇，滤渣完全溶解后加入乙醚得到中间产物A；

（2）向步骤（1）得到的中间产物A中加入甲醇和碘甲烷，在室温下搅拌1-2 h，得到反应液；将反应液贴壁缓慢倒入温水中，静置1-2天，过滤得中间产物B；

（3）向步骤（2）中得到的中间产物B中加入水合肼和无水乙醇，氮气保护下，水浴加热20-60 ℃，反应20-60 min后，得到白色固体粉末；将白色固体粉末加入到煮沸的乙醇中，加热搅拌至完全溶解后，蒸发浓缩至有固体析出时立即停止加热，冷却结晶，室温放置2天，得到中间产物C；

（4）向步骤（3）中得到的中间产物C中加入乙醇，80-90 ℃回流搅拌至晶体完全溶解，加入2-喹啉甲醛的乙醇溶液反应4-8 h，将反应液缓慢冷却，得到喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机化合物。

所述步骤（1）中2-氨基吡啶、二硫化碳和三乙胺的物质的量之比为1：（1-2）：（1-2）。

所述步骤（2）中以1 g中间产物A基准，甲醇的加入量为2-5 mL，碘甲烷的加入量为0.25-0.35 mL。