[发明专利]一种基于磁性荧光探针标记的荧光免疫吸附测定超痕量高分子纳米药物载体的方法

说明书

本发明提供了一种基于磁性荧光探针标记的荧光免疫吸附测定超痕量高分子纳米药物载体的方法，基于磁性荧光探针易于分离及其优越的荧光性能，此方法提高了检测的灵敏度。即通过制备PSI_OAm包被抗原、磁性荧光探针标记的抗PSI_OAm抗体，结合抗原抗体反应的特异性对油胺枝接聚琥珀酰亚胺(PSI_OAm)高分子纳米粒子进行了超痕量检测分析。与现有技术相比，本发明提供的方法具有操作简单、低背景、灵敏度高、特异性强、可实现高通量，精准靶向及无损检测等特点。

技术领域

本发明涉及磁性荧光探针的功能化和纳米材料的定量检测，具体涉及一种基于磁性荧光探针标记的荧光免疫吸附测定超痕量高分子纳米药物载体的方法。

背景技术

中国产业调研网发布的2017年中国肿瘤医院市场调查研究与发展趋势预测报告认为，目前，我国肿瘤发病率每年以3％-5％的速度提高，年均肿瘤医疗费用都在1500亿元以上，恶性肿瘤发病率及死忙率的不断上升，必然带来对肿瘤治疗的服务需求，因此研究出高效的抗肿瘤药物的发展及供需情况也显得越来越必要。

目前临床中对于癌症的治疗主要采用药物配合化学疗法，放射疗法，但目前的化疗药物水溶性差，不具有靶向性，在杀死癌细胞的同时也会杀死正常细胞，从而引起严重的毒副作用，阻碍了化疗药物的发展和应用。

实现靶向性给药，研究者提出了抗体药物载体系统，抗体药物载体系统就是将抗肿瘤药物与单克隆抗体通过化学键进行偶联起来的系统，利用抗原抗体的特异性反应将抗肿瘤药物携带到指定的位置。抗体药物载体系统虽然在一定程度上提高了部分易修饰抗癌药物的靶向性和水溶性，但由于其载药数量少，抗肿瘤药物的高毒性严重影响了抗原抗体间的特异性反应，即使到达肿瘤部位也不足以杀死肿瘤。因此，提高药物治疗效率，降低药物毒副作用、改善药物体内分布等已经成为生物医学领域一大挑战。

纳米药物载体是一类新型载体，通常由天然或合成高分子材料制成，其主要优点是提高药物的吸收度和稳定性，改善药物性质和靶向性，药物作用时间延长，疗效增加，毒副反应小，减小了对正常细胞的毒害性等，因此，越来越多的研究者们将目光投向了纳米药物载体。目前主要有金属有机框架类、无机非金属类、高分子聚合物类、磁流体和脂质体等。纳米载体粒径大小约10～500nm，可将药物分子包裹其中或吸附在其表面，通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合或磁靶向，在细胞摄取作用下进入细胞内，实现安全有效的靶向药物输送，因此在药物传递中具有特殊的价值和意义。

油胺枝接聚琥珀酰亚胺纳米材料作为高分子载体材料的重要成员之一，由于其制备简便、性质稳定、载药量种类和数量多、生物相容性好和表面易修饰，在生物医学领域发挥了重要作用。将靶向多肽RGD修饰到聚琥珀酰亚胺纳米材料上作为一种新型靶向药物载体，是一种更为理想的具有智能效果的纳米药物载体，为癌症的治疗提供了新的思路与手段，在解决人类重大疾病的诊断、治疗和预防等方面有更大突破。例如，汪乐余已经开发出油胺枝接聚琥珀酰亚胺聚合物纳米胶束用来作为阿霉素、喜树碱等抗癌药物的输送载体，在一定的基础上提高了载药的效率和种类。