[发明专利]环丁胺的合成方法

说明书

本发明公开了一种环丁胺的合成方法，包括如下步骤：S1，高压釜内边搅拌边分别加入环丁酮、有机溶剂、催化剂和氨气；S2，向高压釜内通入氢气，保持通入的氢气压力为20‑30atm，控制反应温度0‑100℃，反应12‑36h。本发明环丁胺的合成方法原料易得，合成条件温和，无需特别的安全措施，便于工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物中间体合成技术领域，尤其涉及环丁胺的合成方法。

背景技术

环丁胺，是一种常用的小分子药物合成中间体。Organic Synthesis Vol47,p28-31,1967报道采用叠氮化合物合成环丁胺，叠氮化合物具有危险性和毒性。Science ofsynthesis 2010,Vol41,p1-258报道采用金属氢化物参与反应合成环丁胺，金属氢化物存在安全隐患，需要特别的安全措施，并且对环境有一定的危害。

目前，亟需寻求一种安全、环保的方法来制备环丁胺。

发明内容

为了解决现有环丁胺的合成方法中需要用到叠氮化合物或金属氢化物而带来安全隐患的问题，本发明的目的是提供环丁胺的合成方法，以环丁酮为原料，与氨气、氢气或与有机胺、氢气反应生成环丁胺，该合成方法安全、环保，适合工业化。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供一种环丁胺的合成方法，包括如下步骤：

S1，高压釜内边搅拌边分别加入环丁酮、有机溶剂、催化剂和氨气；

S2，向高压釜内通入氢气，保持氢气压力20-30atm，控制反应温度0-100℃，反应12-36h。

环丁酮溶于有机溶剂，在催化剂的作用下，与氨气、氢气反应生成环丁胺。环丁酮、氨气、氢气为常规原料，易得，反应条件温和，在反应过程中无需特别的安全措施。

优选的是，还包括步骤S3：过滤、精馏，收集馏分获得环丁胺。

反应后的环丁胺粗品通过过滤除去催化剂，滤液进行精馏，收集85-86℃的馏分，得到环丁胺纯品。

其中，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、乙二醇、二乙二醇二甲醚、二氯甲烷或乙醚。

其中，所述的催化剂为兰尼镍或钯碳。

优选的是，所述的反应时间为24h。

优选的是，所述的环丁酮与氨气的摩尔比为1:2。

优选的是，所述有机溶剂的用量比例为5mL/g环丁酮。

优选的是，所述催化剂与环丁酮的质量比为1:100或1:5。

本发明的第二方面，提供一种环丁胺的合成方法，包括如下步骤：

S01，高压釜内边搅拌边分别加入环丁酮、有机溶剂、催化剂和有机胺；

S02，加热至40℃，保持10h，向高压釜内通入氢气，保持氢气压力20-30atm，继续升温至80℃，反应12-36h。

环丁酮溶于有机溶剂，在催化剂的作用下，与有机胺、氢气反应生成环丁胺。环丁酮、有机胺、氢气为常规原料，易得，反应条件温和，在反应过程中无需特别的安全措施。

优选的是，还包括步骤S03：过滤、精馏，收集馏分获得环丁胺。

其中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、甲苯、乙二醇、二乙二醇二甲醚、二氯甲烷或乙醚。

优选的是，所述的有机胺选自苄胺，甲基苄胺，二苯基甲胺或三苯基甲胺。

优选的是，所述的催化剂为兰尼镍或钯碳。