[发明专利]泮托拉唑钠及其起始原料中基因毒性杂质的分析方法

权利要求书

1.泮托拉唑钠及其合成起始原料中潜在基因毒性杂质的分析测定方法，其特征在于，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相在适宜的柱温条件下对潜在基因毒性杂质进行色谱分离，采用质谱检测器进行分析检测；流动相为含有乙腈、甲醇和有机铵盐的水溶液，所述合成起始原料选自5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑；所述的有机铵盐为乙酸铵，用乙酸铵水溶液与乙腈的混合溶液作为流动相进行等度洗脱，对泮托拉唑钠中的两种潜在基因毒性杂质2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐和泮托拉唑砜N-氧化物进行分析，所述的流动相中乙酸铵水溶液与乙腈的体积比例为40:60，乙酸铵水溶液的浓度为0.02mol/L；用含甲酸的乙酸铵水溶液与甲醇的混合溶液作为流动相进行等度洗脱，对起始原料5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑中的六种潜在基因毒性杂质进行分析，六种潜在基因毒性杂质分别是4-二氟甲氧基苯胺，N-(4-二氟甲氧基苯基)乙酰胺，4-二氟甲氧基-1,2,-苯二胺，4-二氟甲氧基-2-硝基-乙酰苯胺，2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺和4-氨基苯酚，所述含甲酸的乙酸铵水溶液与甲醇的体积比例为60:40，所述含甲酸的乙酸铵水溶液中甲酸与乙酸铵水溶液的体积比为1:1000，乙酸铵水溶液的浓度为0.05mol/L；

所述色谱分离采用的色谱柱的规格为150mm×4.6mm，5μm。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.3ml/min～1.0ml/min。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述质谱检测器进行分析检测时，采用电喷雾离子源，正离子扫描模式，多反应监测模式，根据各潜在基因毒性杂质的化学结构和裂解规律，采用各自专属的定量离子对进行定性和定量分析。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取泮托拉唑钠样品适量，精密称定，用溶剂溶解并稀释制成浓度为1mg/mL的溶液作为供试品溶液；另取杂质2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐和泮托拉唑砜N-氧化物样品适量，用溶剂溶解并稀释制成浓度为10ng/mL的溶液作为对照溶液；分别取供试品溶液和对照溶液10uL进样，分别记录各杂质定量离子对下的离子流图，照外标法按峰面积计算杂质含量；

(2)取5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑样品适量，精密称定，用溶剂溶解并稀释制成浓度为10mg/mL的溶液作为供试品溶液；另取六个杂质样品各适量，六个杂质样品分别为4-二氟甲氧基苯胺，N-(4-二氟甲氧基苯基)乙酰胺，4-二氟甲氧基-1,2,-苯二胺，N-[2-硝基-4-二氟甲氧基苯基]乙酰胺，2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺和4-氨基苯酚，用溶剂溶解并稀释制成浓度为200ng/mL的溶液作为对照溶液；分别取供试品溶液和对照溶液10uL进样，分别记录各杂质定量离子对下的离子流图，照外标法按峰面积计算杂质含量。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述溶剂为甲醇或乙腈水溶液。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述适宜的柱温条件为30℃～50℃。