[发明专利]一种结构对称的萘酰双亚胺凝胶因子的制备方法及应用

权利要求书

1.一种结构对称的萘酰双亚胺凝胶因子，其特征在于，

2.一种制备结构对称的萘酰双亚胺凝胶因子的方法，其特征在于，按以下路线合成：

3.据权利要求2所述一种制备结构对称的萘酰双亚胺凝胶因子的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按比例称取没食子酸甲酯和无水碳酸钾(K₂CO₃)加入到乙腈(CH₃CN)中，搅拌的情况下，加入溴代十二烷(C₁₂H₂₅Br)，然后加热回流10小时；停止加热，自然冷却后，抽滤除去不溶物；旋蒸除去溶剂，得到黄色粘稠物；然后加入甲醇(CH₃OH)使其溶解；搅拌的情况下，加入氢氧化钠(NaOH)水溶液，加热回流2小时；停止反应，旋蒸除去CH₃OH，加稀酸调节pH至酸性；然后将其倒入碎冰中，冷却析出白色固体，经抽滤、洗涤、干燥得到化合物1纯品；

(2)称取所述步骤(1)中得到的化合物1、缩合剂、催化剂加入到CH₂Cl₂中；室温搅拌30分钟后，加入N-叔丁氧羰基-乙二胺(N-Boc-乙二胺)；继续室温搅拌10小时，然后加稀酸调节pH至酸性；分离有机相，经洗涤、干燥、浓缩，得黄色粘稠状液体；再次加入CH₂Cl₂使其溶解，搅拌的情况下，加入三氟乙酸(CF₃COOH)，加热回流2小时；停止加热，冷却至室温后，缓慢加入三乙胺(Et₃N)，调节体系至弱碱性；将反应液转至分液漏斗，依次用水，饱和食盐水洗涤；有机层经干燥、浓缩、柱层析，得化合物2的纯品；

(3)称取所述步骤(2)得到的化合物2、萘四酸二酐加入到吡啶中，搅拌，加热回流4小时；停止加热，自然冷却，旋蒸除去吡啶；残留物用CH₂Cl₂重新溶解，转至分液漏斗；有机相经洗涤、干燥、浓缩、柱层析，得到上述合成路线中化合物NDI-1的纯品，即所述结构对称的萘酰双亚胺凝胶因子。

4.据权利要求3所述一种制备结构对称的萘酰双亚胺凝胶因子的方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，没食子酸甲酯和无水K₂CO₃的比例为1:6，加热温度为100℃，氢氧化钠水溶液的浓度为2mol L^-1，洗涤剂为水和甲醇混合液，其中水和甲醇的体积比为1:1。

5.据权利要求3所述一种制备结构对称的萘酰双亚胺凝胶因子的方法，其特征在于，在所述步骤(2)中，缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)、催化剂为1-羟基苯并三唑(HOBt)，二氯甲烷和三氟乙酸的体积比为2:1，柱层析分离中采用的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇混合液，其中二氯甲烷和甲醇的体积比为20:1。

6.据权利要求3所述一种制备结构对称的萘酰双亚胺凝胶因子的方法，其特征在于，在所述步骤(3)中，化合物2和萘四酸酐的物质的量比例为2:1，加热温度为100℃，柱层析分离中采用的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇混合液，其中二氯甲烷和甲醇的体积比为30:1。

7.一种由上述权利要求1-6所述结构对称的萘酰双亚胺凝胶因子形成的凝胶，其特征在于，包括结构对称的萘酰双亚胺凝胶因子和溶剂，所述结构对称的萘酰双亚胺凝胶因子的浓度为4.0mg mL^-1～9.8mg mL^-1，所述溶剂为环己烷、苯、甲苯和二甲苯中的一种。

8.一种由上述权利要求7所述凝胶的制备方法，其特征在于，由加热-冷却法制得，将所述结构对称的萘酰双亚胺凝胶因子在水浴加热条件下溶于所述溶剂中，经过在室温下静置，冷却得到凝胶体系。

9.一种由上述权利要求7所述凝胶的制备方法，其特征在于，在加热-冷却法制得过程中，所述水浴加热的温度不高于所述溶剂的沸点。