[发明专利]一种抑制PRMT7的化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种抑制PRMT7的化合物，其通式如下：

其中，

R₁为独立的

R₂为独立的

2.根据权利要求1所述的一种抑制PRMT7的化合物，其特征在于，当R₂的结构为时，其结构通式为：

则R₁为以下结构中的一种：

3.根据权利要求1所述的一种抑制PRMT7的化合物，其特征在于，当R₁的结构为时，其结构通式为：

则，R₂为以下结构中的一种：

4.根据权利要求1～3任一项所述的一种抑制PRMT7的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将原料A和N,N-二异丙基乙胺溶于乙醇中，并加入2,4-二氯-5-氟嘧啶，保持反应温度70～95℃，并持续搅拌，反应结束后有白色固定生成，将白色固体抽滤，洗涤，干燥，得到中间体I；

(2)将中间体I与原料B溶于二氧六环水溶液中，加入碳酸铯和[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯，反应在惰性气体保护下于80～100℃的温度环境中进行，待反应完毕后，冷却至室温，旋干溶剂，加入纯化水，使用酯类溶剂萃取，混合有机相，旋干，进柱层析后，重结晶得到目的化合物。

5.根据权利要求4所述的一种抑制PRMT7的化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的原料A为以下物质中的至少一种：

6.根据权利要求5所述的一种抑制PRMT7的化合物的制备方法，其特征在于，所述原料A仅为时，的具体合成步骤如下：

(A)混合2-氰基-4-硝基苯胺、丙酮、甲苯，将其冷却至0℃，然后缓慢滴加SnCl4，接着回流反应体系后，冷却至室温，固体抽滤，得中间体a；

(B)将中间体I与氯化铵混于乙醇水溶液体系中，加热至40～60℃，加入还原铁粉，然后升温至70～95℃，进行反应，待反应完毕后冷却至室温，旋干溶剂，将混合物抽滤，并旋干滤液，获得的渣层重结晶，即得。

7.根据权利要求4～6任一项所述的一种抑制PRMT7的化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的原料B为以下物质中的至少一种：

8.根据权利要求7所述的一种抑制PRMT7的化合物，其特征在于，所述原料B仅为时，的合成过程如下：

将5-溴-1,2,3-三甲氧基苯和联硼酸频那醇酯溶于二氧六环中并加入乙酸钾及[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯，使反应体系在氩气保护下于70～95℃环境下进行反应，反应完毕后，冷却至室温；旋干溶剂，加入纯化水，使用酯类溶剂萃取三次，混合有机层，旋干，经柱层析，重结晶即得。

9.一种PRMT7抑制剂，其特征在于，以权利要求1-3任一项所述化合物为主要活性成分的生物药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物。

10.一种治疗癌症的药物，其特征在于，以权利要求9所述的PRMT7抑制剂为主要成分，添加生物药学上能够接受的辅助性成分制备而成。

11.根据权利要求10所述治疗癌症的药物，其特征在于，治疗的癌症包括前列腺癌、慢性粒细胞白血病、肺癌、淋巴瘤、卵巢癌。