[发明专利]一种高效制备端炔酰胺类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种高效制备端炔酰胺类化合物的通用方法，该方法以带有吸电子基团(EWG)的二级胺和1,1,2‑三氯乙烷或者1,1,1‑三氯乙烷为原料，NaH或者t‑BuONa或者KOH或者NaOH或者EtONa或者Cs₂CO₃为碱，在室温或加热条件下反应制备端炔酰胺类化合物，其反应方程式为(1)。本发明实现了一种无过渡金属催化的一步法制备端炔酰胺类化合物的方法，该方法简洁可行，原料简单易得，应用前景广泛。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，尤其涉及一种高效制备端炔酰胺类化合物的方法。

背景技术

炔酰胺是一种常见的炔烃衍生物，结构特点决定了其在稳定性和反应活性之间具有特殊的平衡性，能广泛应用于有机合成，提供了一种可选择的方法引入含氮官能团。炔酰胺的制备方法一直是一个难度很大的问题。从21世纪初开始，越来越多的研究工作关注于炔酰胺的合成方法以及应用。例如，1972年，Viehe首次合成炔酰胺(Synthesis.1979,944.),该反应不足之处在于实用性差、效率低而且底物适用范围小。1994年，Stang课题组首次提出用炔碘聬盐与胺基锂反应来制备炔酰胺(Synthesis.1994,1255.)，但是此方法的弊端在于很难制备炔碘盐和使用昂贵的强碱。另外，在2003年，Hsung课题组报道了用铜催化交叉偶联反应来合成炔酰胺(J.Am.Chen.Soc.2003,125,2368.)。该反应的弊端在于使用了昂贵的催化剂和配体，反应温度要求比较高，使炔酰胺容易分解。那么，寻找一种更温和、更简单和更直接的方法来合成炔酰胺仍然具有挑战性。我们开发了一种比较简单通用的方法，通过一步反应，就可以从便宜易得的原料来实现端炔酰胺类化合物的合成，从而使炔酰胺类化合物的合成更温和，简单直接。

发明内容

本发明的目的在于提供一种简单、直接的制备端炔酰胺类化合物的方法，相比现有的制备方法，本发明提供的方法无需过渡金属催化，简洁可行，步骤简单，原料便宜易得，具有广泛的工业应用前景。

本发明所提供的制备技术是：

一种制备端炔酰胺类化合物的方法，其特征在于，包括使带有吸电子基团(EWG)的二级胺类化合物和三氯乙烷类化合物进行反应得到端炔酰胺类化合物的步骤。

上述方法中，带有吸电子基团(EWG)的二级胺类化合物具有如下式(I)所示的结构，

式(I)中，EWG表示吸电子基团，EWG选自烷磺酰基、芳磺酰基、芳酰基、烷酰基、硝基、腈基、膦酰基、磺酰亚胺等等；R¹选自烷基、芳基等。

上述方法中，三氯乙烷类化合物为1,1,2-三氯乙烷或1,1,1-三氯乙烷。

上述方法中，端炔酰胺类化合物具有如下式(II)所示的结构，

式(II)中，EWG表示吸电子基团，EWG选自烷磺酰基、芳磺酰基、芳酰基、烷酰基、硝基、腈基、膦酰基、磺酰亚胺等等；R¹选自烷基、芳基等。

上述方法中，带有吸电子基团(EWG)的二级胺类化合物和三氯乙烷类化合物在有机溶剂中、在碱性条件下进行反应。所用的有机溶剂优选为二甲亚砜(DMSO)、乙腈(CH₃CN)、丙酮(Me₂CO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的一种。所用的碱为NaH、t-BuONa、KOH、NaOH、EtONa、Cs₂CO₃中的一种，用量为4-10当量。

上述方法中，还包括提纯端炔酰胺类化合物的步骤，得到纯净的端炔酰胺类化合物。

上述方法中，带有吸电子基团(EWG)的二级胺类化合物和三氯乙烷类化合物摩尔比为1:1-1:5。

上述方法中，反应温度为25～90℃。