[发明专利]一种以白介素12为活性成分的融合蛋白型药物前体

权利要求书

1.一组药物前体，所述的药物前体为同源或异源二聚体，其特征在于，

所述药物前体为如下结构：

（1）药物前体3（Homo-R1）为同源二聚体，

组成的单体为：IL-12的受体Rβ1片段、连接片段2、P40亚基、连接片段1、P35亚基、连接片段1、人源IgG1依次连接成的融合蛋白；

（2）药物前体4（Homo-R2）为同源二聚体，

组成的单体为：IL-12的受体Rβ2片段、连接片段2、P40亚基、连接片段1、P35亚基、连接片段1、人源IgG1连接成的融合蛋白；

（3）药物前体5（Heter-R1/R2）为异源二聚体，

单体1为：IL-12的受体Rβ1片段、连接片段2、P40亚基、连接片段1、人源Fc-knob连接成的融合蛋白；

单体2为：IL-12的受体Rβ2片段、连接片段2、P35亚基、连接片段1、人源Fc-hole依次连接成的融合蛋白；

（4）药物前体6（Heter-R1）为异源二聚体，

单体1为：IL-12的受体Rβ1片段、连接片段2、P40亚基、连接片段1、人源Fc-knob连接成的融合蛋白；

单体2为：含有信号肽1的P35亚基、连接片段1、人源Fc-hole依次连接成的融合蛋白；

（5）药物前体7（Heter-R2）为异源二聚体，

单体1为：含有信号肽2的P40亚基、连接片段1、人源Fc-knob连接成的融合蛋白；

单体2为：IL-12的受体Rβ2片段、连接片段2、P35亚基、连接片段1、人源Fc-hole连接成的融合蛋白；

所述的药物前体3（Homo-R1）的单体的氨基酸序列结构如SEQ ID No.16所示；

所述的药物前体4（Homo-R2）的单体的氨基酸序列结构如SEQ ID No.17所示；

所述的药物前体5（Heter-R1/R2）中：

单体1的氨基酸序列结构如SEQ ID No.18所示；

单体2的氨基酸序列结构如SEQ ID No.19所示；

所述的药物前体6（Heter-R1）中：

单体1的氨基酸序列结构如SEQ ID No.20所示；

单体2的氨基酸序列结构如SEQ ID No.21所示；

所述的药物前体7（Heter-R2）中：

单体1的氨基酸序列结构如SEQ ID No.22所示；

单体2的氨基酸序列结构如SEQ ID No.23所示。

2.根据权利要求1所述的药物前体，其特征在于，所述的P35亚基的氨基酸序列如SeqID No.2所示，所述的P40亚基的氨基酸序列如Seq ID No.1所示。

3.根据权利要求1所述的药物前体，其特征在于，所述的IL-12Rβ1的氨基酸序列如SeqID No.6所示，所述的IL-12Rβ2的氨基酸序列如Seq ID No.7所示。

4.根据权利要求1所述的药物前体，其特征在于，所述的连接片段1的氨基酸序列如SeqID No.9所示。

5.根据权利要求1所述的药物前体，其特征在于，所述连接片段2能够被肿瘤微环境中特异性表达的蛋白水解酶识别并水解。

6.根据权利要求5所述的药物前体，其特征在于，

所述的肿瘤微环境中特异性表达的蛋白水解酶为基质金属蛋白酶；

所述的连接片段2的氨基酸序列如Seq ID No.10所示。

7.编码权利要求1～6任一所述的药物前体的核苷酸片段。

8.权利要求1～6任一所述的药物前体在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的药物为抗结直肠癌的药物。