[发明专利]载有纳米材料包裹保胎药物的微针给药系统及制备方法

权利要求书

1.一种载有纳米材料包裹保胎药物的微针给药系统，其特征在于：包括微针贴片底部和位于微针贴片底部上的微针针尖，所述微针针尖内包埋有保胎药物，所述保胎药物由纳米材料包裹；所述纳米材料为聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米颗粒；所述保胎药物为黄体酮；所述微针针尖为羧甲基纤维素钠；

所述的微针给药系统通过以下步骤制得：

(1)将所述保胎药物包裹入所述纳米材料中；

(2)将包裹有所述纳米材料的所述保胎药物包埋在所述微针针尖内，所述保胎药物与所述羧甲基纤维素钠水溶液的重量浓度范围在0.5％-20％之间；

其中，所述步骤(1)如下：

a)纳米颗粒制备：

S1、称取100mg+/-5mg PLGA，添加1ml溶剂乙酸乙酯至PLGA中，然后用封口膜将箔片牢固地封住，确保密封良好；S2、配制45ml 0.3％w/v维生素E-TPGS，搅拌速度设定为360rpm，备用；S3、将2ml的0.3％w/v维生素E-TPGS加入到13mm×100mm的玻璃试管中，备用；S4、添加药物：对于如黄体酮这样的疏水物质，直接将其直接加入到S1的聚合物溶液中，小心避开试管壁，并震荡试管直到密封剂均匀分散，添加量为每100mg PLGA添加10mg黄体酮；S5、将装有聚合物/药物的试管管口打开放在振荡器附近备用，在将S3含有维生素E-TPGS的试管垂直固定于高速震荡的震荡器上后，使用巴斯德移液管滴加聚合物溶液，小心避开试管壁，将聚合物溶液直接滴在震荡中乳化剂的表面上，将全部1ml聚合物溶液加入到S3维生素E-TPGS中后，继续震荡溶液，现为乳液，15s，然后立即停止震荡，将乳化后的聚合物转移到超声波发生器中，保持试管浸入冰水中，并超声波处理三次，每次10s，对于700W超声仪，振幅为40％，探头尖端尺寸为1/8，在每次十秒超声处理之间暂停使溶液冷却后再继续，上下移动探头以确保均匀的超声处理，小心避免探头接触到试管壁和管底；S8、将稀释后的乳化液倒入S2预备的溶液中，若乳化液过于黏稠难以倾倒，可以使用巴斯德移液管加入搅拌中的1-2ml 0.3％w/v维生素E-TPGS到乳液中，使聚合物乳化液变稀，以更容易倾倒，不停重复此步骤直至将试管中剩余的所有乳液倾入搅拌溶液中，最后持续搅拌三个小时让纳米颗粒硬化；

b)纳米颗粒收集：

S1、将纳米颗粒硬化后的乳液分成两个离心管，30毫升标称体积，并平衡至重量相差0.1克以内；S2、将两个离心管在固定角转子中以17,000g离心力离心15min，也可适当离心更长时间，更长的离心时间将导致更高的收集率；S3、倾倒或使用移液管取出上清液去除，小心不要倒出纳米颗粒沉淀物，加入15ml去离子水，并使用水浴超声仪或震荡器使之重新变为震荡均匀的悬浊液；S4、将两个离心管的内容物合并为一个，并重复步骤S1-S3两次以上，最后悬浮液的液量应该是4-5毫升，此时加入重量比为1：2的海藻糖：聚合物作为冷冻保护剂，冻结少量不含海藻糖的纳米颗粒用于SEM成像，因为在冷冻过程中形成的冰晶可能会损坏颗粒表面并诱导聚集，同时加入海藻糖可改善PLGA纳米颗粒的悬浮均匀度；S5、将纳米颗粒转移到预先称重的5ml离心管中，并在-80℃下冷冻至少30min，迅速移动以免冻结的内容物融化，将管盖打开，并用橡皮筋将顶部的实验室组织固定在顶部，如果过慢导致发生融化，在放入冻干机之前需要重新冻结，冻干72小时后在-80℃下将冻干的颗粒储存在石蜡包膜管中；

所述步骤(2)如下：将载有药物分子的纳米颗粒溶于8％w/wSCMC溶液中，含有药物的纳米颗粒与SCMC溶液的质量浓度范围在0.5％-20％W/W之间；加50μl该溶液到微针贴片模具上，然后将模具置于离心机中以4000rpm的转速离心5min，使溶液进入模具上的针孔空腔内，离心后完成，移去空腔外溶液并风干过夜使溶液凝固，再向模具内加入200μl 8％w/wSCMC溶液并以4000rpm的转速离心1min，离心完成后，静置模具，风干过夜形成微针贴片。

2.根据权利要求1所述的微针给药系统，其特征在于，所述微针针尖内还包埋有除所述保胎药物之外的其他药物。