[发明专利]具有抗肿瘤活性的氟苯喹啉取代甲醇衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的氟苯喹啉取代甲醇衍生物及其合成方法和应用，属于具有抗肿瘤活性化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：具有抗肿瘤活性的氟苯喹啉取代甲醇衍生物，其结构式为：本发明还具体公开了该具有抗肿瘤活性的氟苯喹啉取代甲醇衍生物的合成方法及其在制备抗癌药物中的应用。本发明合成工艺简单且成本低廉，制得的目标产品氟苯喹啉取代甲醇衍生物具有很好的抗癌活性，有望在抗癌药物中获得推广应用。

技术领域

本发明属于具有抗肿瘤活性化合物的合成技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的氟苯喹啉取代甲醇衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

癌症是全球范围内危害人类健康的重大疾病，美国癌症协会在全球癌症领域顶级杂志《CA：A Cancer Journal for Clinicians》杂志发布的最新数据显示，2017年美国将出现新发癌症病例1688780例，癌症死亡病例600920例，位居美国第二大死因。2016年1月25日，《CA：A Cancer Journal for Clinicians》也发表了我国国家癌症中心公布的2015年癌症统计数据^[1]。该研究分析结果提示，2015年中国预计有429.2万例新发肿瘤病例和281.4万例死亡病例。肺癌是发病率最高的肿瘤，也是癌症死因之首。胃癌、食管癌和肝癌是紧随其后的我国发病率和死亡率较高的常见肿瘤。在中国，癌症已成为疾病死因之首，癌症已成为非常重要的公共健康问题。因此，加紧展开预防和治疗癌症的各种工作，如何有效治疗癌症已成为当前的热点研究领域。

自20世纪40年代盐酸氮芥用于治疗淋巴癌以来，抗肿瘤药物发展迅速，目前国内外临床上广泛使用的抗肿瘤药物有100多种。经过60多年的发展，抗肿瘤药物在提高患者的生活质量及延长生存时间方面取得了明显进展。近10年FDA批准近40个抗肿瘤新分子实体药物上市。抗癌药物主要分为细胞毒类小分子药物及天然产物抗癌药物和分子靶向药物，但多年临床研究表明开发不易耐药的多靶点激酶抑制剂和高效低毒的细胞毒类药物仍是抗肿瘤创新药物研发的主体。因此，研发高效低毒的小分子抗肿瘤药物仍然具有重大的实际意义及应用前景^[2]。

氮杂环化合物因其具有多样的生物活性而备受关注。其中，喹啉类化合物具有低毒、对环境友好的特点，是多种药物的重要前体^[3]。醇类化合物也一直是药物中一类重要的化合物，例如：紫杉醇(Taxol)类化合物是已有的最优秀的高效低毒广谱抗癌药之一，被称为“晚期癌症的最后一道防线”^[4]，现已被WHO列为基本药物。因此，本发明开发了一类氟苯取代喹啉甲醇化合物，并拆分得到其四种立体异构体，抗肿瘤实验结果显示化合物具有良好的抗癌活性。

[1]Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Peter D.Baade.et al.Cancer statisticsin China,[J]C Cancer J Clins.,2015,66:115–132。

[2]张万年；缪震元.抗肿瘤创新药物研究进展[J].中国新药杂志.2010,19(24):2277-2289。

[3]Chen Y.；Fang K.；Sheu J.；et al.Synthesis and antibacterialevaluation of certain quinolone derivatives[J]J.Med.Chem.,2001,44(14):2374-2377。

[4]刘先芳；梁敬钰；孙建博.紫杉醇-具有里程碑意义的天然抗癌药物[J].世界科学技术-中医药现代化*思路与方法,2017,19(6)，941-949。

发明内容