[发明专利]一种雷替曲塞水凝胶及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种基于雷替曲塞的抗癌药物自输送水凝胶的制备方法与应用。在制备时，雷替曲塞作为一种水凝胶因子，在超声的驱动作用下可以定向排列，聚集成凝胶网络。该水凝胶可用于药物的自输送，有望用于术后防复发的治疗。与现有技术相比，本发明的水凝胶无需合成，制备过程简单，无需任何药物载体，就能实现药物的自身输送，并能很好的改善雷替曲塞的疏水性。

技术领域

本发明涉及一种雷替曲塞水凝胶及其制备方法和用途，属于生物医药技术领域。

背景技术

恶性肿瘤是人类死亡的主要原因，全世界每年死于癌症的病人约在700万左右，因此如何有效地治疗癌症是一个亟待解决的难题。目前，针对癌症的治疗手段主要有手术切除、化学疗法，放射疗法，生物及免疫疗法等。对于大多数癌症来说，手术切除仍是癌症治疗的最佳手段。然而，即使进行了手术切除，肿瘤术后5年内的复发率依然很高。一方面，由于病灶组织中肿瘤细胞与正常细胞的界限不明显，难以通过手术或精确放疗完全切除；另一方面，术后进行系统性的化学疗法，由于到达肿瘤部位的药物浓度低，需要大量的化疗药物，对全身的副作用大。因此，如何有效地防止术后恶性肿瘤的复发，成为目前医疗领域亟待解决的问题之一。

现阶段，利用药物载体负载化疗药物，实现药物的局部递送和缓释，已经取得了一定的进展。与系统性给药方式相比，局部给药可以提高药物的作用疗效，降低毒副作用。目前已有大量文献报道了通过聚合物载体输送化疗药物，以植入瘤内或肿瘤组织附近的方式给药，达到有效杀死肿瘤细胞的目的。具体包括聚合物膜(J.Control.Release,144,2010,280-287)，凝胶(Biomaterials,21,2000,2155–2161)，颗粒(J.Am.Chem.Soc.,131,2009,2469-2471)和毫米棒(J.Control.Release,91,2003,157-166)等。然而，这些载体都缺乏生物可降解性，有可能引起病灶部位的炎症或一些其他病症。在这其中，水凝胶由于其含水量高，可调性好，全身的毒副作用低等特性，是局部递送药物领域最佳的载体之一。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种雷替曲塞水凝胶及其制备方法和用途，以解决现有技术中的局部递送药物载体存在的缺乏生物可降解性，有可能引起病灶部位的炎症或一些其他病症等技术问题。

本发明是通过以下技术方案实现的：

第一方面，本发明提供了一种雷替曲塞水凝胶，其由雷替曲塞分子在介质中通过分子间氢键和π-π相互作用堆积形成，呈纳米纤维形态。

为方便理解，本发明中提供了雷替曲塞的结构，如式I所示：

作为优选方案，所述介质为水或水和有机溶剂的混合溶液。

作为优选方案，所述纳米纤维的直径为10～50nm。

作为优选方案，所述雷替曲塞在介质中的质量分数为不低于0.2％，若低于0.2％，则为溶液状态。

第二方面，本发明提供了一种如前述的雷替曲塞水凝胶的制备方法，其包括如下步骤：

将雷替曲塞分散在纯水中，加入10μL氢氧化钠溶液，超声处理后，得到所述雷替曲塞水凝胶；或

将雷替曲塞溶于有机溶剂中，加入纯水，超声处理后，得到所述雷替曲塞水凝胶。

作为优选方案，所述氢氧化钠溶液的浓度为0～20g/L。

作为优选方案，所述有机溶剂占有机溶剂和水的总体积的百分数不超过32％，若超过32％，则为溶液状态。

作为优选方案，所述超声的功率为100～500W。

作为优选方案，所述雷替曲塞水凝胶的pH值为4～6，反之则为溶液状态。