[发明专利]一种可用于肿瘤靶向磁疗的磁性纳米粒子及其制备方法

说明书

本发明属于医用纳米结构功能材料领域，具体涉及一种可用于肿瘤靶向磁疗的磁性纳米粒子及其制备方法。所述磁性纳米粒子由二价过渡金属盐与二价和/或三价铁盐反应复合而成，分子式为M_xFe_3‑xO₄，x＝0.15‑0.45，M为Mn²⁺、Ni²⁺或Co²⁺。本发明突破合成四氧化三铁的传统思维，在铁盐和亚铁盐中掺杂一定比例的过渡金属盐，通过共沉淀方法生成磁性M_xFe_3‑xO₄纳米粒子。该磁性纳米粒子在外加磁场下产热效果较好，光纤测温记录15分钟有效温升1‑4℃，该磁性纳米粒子用于体外实验，能有效杀死部分巨噬细胞，因而极具用于肿瘤靶向热治疗的潜力，有望解决长期用药给机体造成的伤害的弊端。

技术领域

本发明属于医用纳米结构功能材料领域，具体涉及一种可用于肿瘤靶向磁疗的磁性纳米粒子及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤的治疗一直以来是一个世界性难题。肿瘤的非手术治疗包括放疗和化疗，以杀死肿瘤细胞为目的，但上述治疗方法均缺乏对肿瘤细胞的特

异性，有些肿瘤细胞甚至出现了对放疗、化疗的耐受性，这导致患者治疗后健康指标严重下降。

近年来，随着分子生物学技术的提高，以及从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识，人们开始进行以细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，亦称之为靶点治疗。然而，靶向药物长期使用的不良反应不容忽视，长期服用靶向药物，必然会影响正常的调控功能，会出现多种不良的反应。因此，探究新的靶向疗法是非常有必要的。

磁性微粒在靶向磁疗和靶向给药、细胞分离和免疫分析等生物医药方面得到广泛的应用。将磁性物质作为靶向载体，与药物和高分子材料结合制成磁性药物制剂的研究一直是当前药物新型制剂最活跃的领域之一。该制剂注入病灶部位后，可在外磁场引导下，药物定时、定位、定速、定量的释放，发挥药物的最大功效和减少副作用。但是，上述传统的磁性微粒靶向治疗依旧克服不了长期服用药物对机体正常的调控功能造成的影响。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种可用于肿瘤靶向磁疗的磁性纳米粒子及其制备方法。本发明以二价过渡金属盐与二价和/或三价铁盐制备出单分散性的超顺磁纳米四氧化三铁复合粒子，协同靶向蛋白合成出的一种可用于特异性、高效率的肿瘤靶向磁疗的磁性纳米粒子。该靶向的磁性纳米粒子在交互磁场的作用下不断地变换极性产生热量，从而可以定向杀死癌细胞。本发明的成功实施为恶性肿瘤的治疗提供了新的探索思路，具有重要的临床应用价值和潜在的社会效益。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明目的之一，提供一种磁性纳米粒子，所述磁性纳米粒子由二价过渡金属盐与二价和/或三价铁盐反应复合而成，分子式为M_xFe_3-xO₄，x＝0.15-0.45，M为Mn²⁺、Ni²⁺或Co²⁺。

本发明目的之二，提供一种磁性纳米离子的制备方法，包括以下步骤：(1)按摩尔比1:0.1-0.4:0.1-0.4分别称取三价铁盐、二价铁盐和二价过渡金属盐，加入蒸馏水，搅拌并加热至80℃使三种化合物充分溶解得到均相混合溶液；

(2)向上述步骤(1)混合溶液中加入氨水，至溶液pH值为10，恒温80℃继续搅拌1h后，缓慢降至室温，反应产物用外部磁铁分离并用去离子水冲洗至pH值为7，即得M_xFe_3-xO₄；