[发明专利]一种伊伐布雷定杂质的制备方法

权利要求书

1.制备式I化合物或其盐的方法，

该方法包括：式I-4化合物或其盐与式I-5化合物或其盐反应得式I化合物或其盐的步骤，其中，X为离去基团，

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应还使用碱作为促进剂，所述促进剂选自碳酸铯、钠氢碳酸钠、碳酸钾、DBU、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、二异丙基乙胺中的至少一种，优选自碳酸铯、叔丁醇钾。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述反应所用溶剂选自二甲亚砜、N,N'-二甲基甲酰胺、N,N'-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二氧六环，优选自二甲亚砜。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述方法还包括：式I-3化合物或其盐经还原反应形成式I-4化合物或其盐的步骤，

优选所述步骤中还原试剂选自三乙基硼氢化锂、二异丁基氢化铝、硼氢化钠、二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠，更优选为硼氢化钠。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述式I-3化合物或其盐由式I-2化合物经还原后发生胺解关环反应获得，

优选所述还原试剂选自钯碳、氢氧化钯、氧化铂、钯、附氧化铝上的钯、在活性炭上的铂和兰尼镍的中至少一种，更优选为钯炭、氢氧化钯。

6.式I-2化合物：

7.式I-3化合物或其盐：

8.式I-4化合物或其盐：

9.式I化合物或其盐：

10.权利要求7-8任一项所述化合物或其盐在伊伐布雷定或其盐原料药、制剂的质量控制中的应用。

11.式I-3化合物或其盐的制备方法，该方法包括：式I-2化合物经还原后发生胺解关环反应的步骤，

优选所述步骤中还原试剂选自钯碳、氢氧化钯、氧化铂、钯、附氧化铝上的钯、在活性炭上的铂和兰尼镍的中至少一种，更优选为钯炭、氢氧化钯。