[发明专利]一种王浆酸的合成方法

说明书

本发明公开了一种王浆酸的合成方法。本发明以来源广泛的1,8‑辛二醇为起始原料，依次通过加成反应、氧化反应、Knoevenagel反应‑水解，采用的步骤较少，所得到的副产物少，提高了产率，降低了生产成本。

技术领域

本发明涉及王浆酸的技术领域，尤其涉及一种王浆酸的合成方法。

背景技术

王浆酸，又名蜂王酸或皇浆酸，化学名称为(E)10-羟基-2-癸烯酸，简称10-HAD，是蜂王浆的主要活性成分之一，由于其多种生理活性引起了人们广泛的研究兴趣。

现有技术中，王浆酸的合成工艺较为复杂，并且原料较为昂贵，产率较低。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种一种王浆酸的合成方法，该合成方法的产率较高。

本发明的王浆酸的合成方法，包括以下步骤：

（1）将1,8-辛二醇和3,4-2H-二氢吡喃进行加成反应，得到羟辛基环己醚（化合物A），反应式如下，

；

（2）将羟辛基环己醚以TEMPO为催化剂在次氯酸钠、溴化钠和碳酸氢钠的混合液中进行氧化反应，得到8-环己氧基辛醛（化合物B），反应式如下，

；

（3）将8-环己氧基辛醛和丙二酸在均三甲苯溶剂中以哌嗪为催化剂进行Knoevenagel反应，而后水解，得到王浆酸（化合物C），反应式如下，

。

对于步骤（1）中，加成反应的原理是，3,4-2H-二氢吡喃的碳碳双键同1,8-辛二醇的羟基发生加成反应。对于该反应的溶剂、催化剂等不作限定。但基于较高转化率之考虑，催化剂以有机强酸为宜，例如对甲基磺酸或苯磺酸等。

对于催化剂的用量较佳地为3～8mol%，以1,8-辛二醇的摩尔数为100mol%计。

对于加成反应的溶剂，较好地为DMF或者THF等。至于溶剂的用量对转化率没有特别明显的损害之影响。

该加成反应温度可以为0～5℃，于此温度下反应时间为2～5h。

作为前述，步骤（2）中：所采用的TEMPO为,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，其分子结构式为。其用量为0.6～1.5mol%，以羟辛基环己醚的摩尔数为100mol%计。

混合液中次氯酸钠、溴化钠、碳酸氢钠的用量没有特别的限制，例如次氯酸钠、溴化钠的摩尔数为1:1，其中，溴化钠的用量为9～12mol%，以羟辛基环己醚的摩尔数为100mol%计。碳酸氢钠的用量以使得混合液的pH为9.5～11的用量。

优选地，氧化反应温度为3～5℃，反应时间为2～5h。

前述，步骤（3）中：所述均三甲苯的用量为0.10～0.40ml，以丙二酸的摩尔用量为1mmol计。

前述，步骤（3）中：所述哌啶的用量为0.1～0.3mol%，以8-环己氧基辛醛的摩尔数为100mol%计。

为了稳定哌啶，可以加入醋酸。

优选地，氧化反应的反应温度为60～80℃，反应时间为5～10h。

水解可在酸性条件下实施，其酸的用量为pH为2～4，酸可列举出盐酸、硫酸等具体实例。

水解的温度较为适宜地为50～70℃，于此温度下，反应时间为2～5h。

本发明以来源广泛的1,8-辛二醇为起始原料，依次通过加成反应、氧化反应、Knoevenagel反应-水解，采用的步骤较少，所得到的副产物少，提高了产率，降低了生产成本。