[发明专利]PART1作为乳腺癌诊断、治疗以及预后标志物的应用

说明书

本发明公开了PART1作为乳腺癌诊断、治疗以及预后标志物的应用，发现了PART1在乳腺癌的乳腺组织高表达，PART与患者短的无脑转移生存时间相关，通过沉默PART1能影响乳腺癌细胞体内脑转移，预示着PART1可以作为乳腺癌诊断、治疗以及预后的靶点。本发明特异性沉默PART1的LNA修饰sisiRNA可以作为乳腺癌的治疗药剂。这对阐明乳腺癌的脑转移有一定的理论意义，并有望指导新型靶向药物及诊治方案的开发，从而为乳腺癌脑转移的诊治提供新的治疗方向。

技术领域

本发明涉及生物检测领域，具体涉及PART1作为乳腺癌诊断、治疗以及预后标志物的应用。

背景技术

迈入新世纪后，乳腺癌(Breast cancer)诊治技术发展迅猛，患者生存时间和质量得到了明显的提高，但是阶段性瓶颈层出不穷，其中之一就是，乳腺癌的术后脑转移进展，特别是基底细胞样型(Basal-like,BasL)乳腺癌(文中简称为BasL型乳腺癌)的脑转移。

研究指出，约50％进展期的乳腺癌患者最终会发生脑转移，且多见于BasL型和人表皮生长因子受体2过表达型(HER2 overexpression,Her2)。研究证实，人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)基因扩增和过表达，能增强癌细胞靶向脑部的转移及定植后生长能力；术后或放化疗后辅以曲妥珠单抗或拉帕替尼等靶向HER-2的药物，能有效提高Her2型乳腺癌脑转移的治疗反应率并延长患者生存时间。

PART1又名前列腺雄激素调控转录本1，它主要在前列腺、胎盘、胸腺、唾液腺中表达，并在雄激素阳性前列腺癌细胞LNCaP中受双氢睾酮诱导上调；此外，报道指出PART1的高表达与神经胶母细胞瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌差的生存预后相关，而且与口腔鳞癌好的预后相关。但至今未见PART1在乳腺癌或女性生殖系统肿瘤的研究报道。因此，研究PART1在乳腺癌中的诊断、预后评估中发挥的作用具有重要的临床意义。

发明内容

本发明的目的在于提供PART1在乳腺癌的诊断/辅助诊断、治疗以及预后标志物的应用；

本发明所采取的技术方案是：

定量检测PART1的试剂在制备诊断或辅助诊断乳腺癌试剂盒中的应用。

进一步的，所述的定量检测PART1的核苷酸序列为：

上游引物F:5'-AGGCCGTGTCAGAACTCAAT-3'；

下游引物R:5'-GAGCTAAGTGATTGGCTGGC-3'。

抑制PART1表达的试剂在制备抑制乳腺癌细胞脑转移试剂盒中的应用。

进一步的，抑制PART1表达的试剂选自沉默PART1表达的siRNA、沉默PART1表达的

shRNA、沉默PART1表达的反义寡核苷酸链中的至少一种。

进一步的，抑制PART1表达的试剂为LNA修饰的sisiPART1#1或sisi PART1#2，其核苷

酸序列为：

sisiPART1#1由以下片段组成：

正义序列片段1-1：5’-tatCcaccctGa-3’，

正义序列片段1-2：5’-gccaCcataATat-3’，

反义序列片段1：5’-aTAttatggtggctcagggtggata-3’；

sisi PART1#2由以下片段组成：

正义序列片段2-1：5’-ccCtatctaaGa-3’，