[发明专利]一种6;6’-二溴甲基-2;2’-联吡啶-4;4’-二甲酸二甲酯的制备方法

说明书

本发明提供了一种6,6’‑二溴甲基‑2,2’‑联吡啶‑4,4’‑二甲酸二甲酯的制备方法，先用6,6’‑二甲基‑2,2’‑联吡啶‑4,4’‑二甲酸二甲酯与NBS反应，用AIBN做引发剂，在55‑65℃的温度下搅拌反应30‑40h；处理后可得到6,6,6’,6’‑四溴甲基‑2,2’‑联吡啶‑4,4’‑二甲酸二甲酯，然后将6,6,6’,6’‑四溴甲基‑2,2’‑联吡啶‑4,4’‑二甲酸二甲酯与磷酸酯类及叔胺类物质反应，在20‑25℃下反应18‑22h，处理后可得到产品6,6’‑二溴甲基‑2,2’‑联吡啶‑4,4’‑二甲酸二甲酯。本发明的方法反应步骤只有两步，条件简单易行，反应操作方便，副产物少，分离方便，实用性强。

技术领域

本发明属于化工领域，涉及一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯，具体来说是一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法。

背景技术

6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯(I)，其结构式如下所示，

英文名为dimethyl 6,6'-bis(bromomethyl)-[2,2'-bipyridine]-3,4'-dicarboxylate，黄色到淡黄色固体。溶点198℃-200℃。6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯是一种重要的化工中间体，广泛应用于医药、农药等行业，特别是在制备荧光检测分析试剂方面应用比较多。正因为其用途广泛，市场没有现货销售的，如需使用必须定制，而且价格昂贵，所以市场前景极其广阔。

目前，6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备只有以下两种方法(见Scheme 1)：

第一种的方法(见Scheme 1)【Helv.Chim.Acta.,71,1042-1450,1988】便是以6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯为原料，用NBS在偶氮异丁腈(AIBN)的催化下溴化得到。这种方法似乎反应步骤短，只有一步，但是该反应需要的条件比较苛刻，必须要用专用的光照反应设备。本课题组曾用实验室里的常规设备外加光照来试做该反应，基本上很少有产物产生。就是按照文献报道，用专用的设备来做，也有一个致命的缺点，那就是反应在生成产物的同时还会生成同一甲基上的二溴代产物，致使反应产生大量的副产物。这样会给反应的处理分离带来很大的麻烦，同时也使得该反应产率低下，文献报道产率为31％。该产品的原料成本昂贵，因为这样造成严重的浪费，使得反应成本特别高，根本没有市场竞争力。除了制备微量样品采用这种方法外，工业化根本不可能采用这种方法。

第二种方法也是我们课题组当时为了解决上述主产率低难分离等缺点报道的方法(见Scheme 2)【CN106432070A,2017】。这种方法虽然可以解决前面方法副产物多分离麻烦的缺点，但这种方法也存在缺点，就是步骤太长，从而造成制备该产物的周期较长和成本高。

研究者们都在力求避免以上这些缺点，试图找到更为合理的方案。

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法，所述的这种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法解决了现有技术中的反应中副反应多、成本高、收率低或者路线长制备时间久等的技术问题。

本发明提供了一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法，包括如下步骤：