[发明专利]蜈蚣喹啉类化合物及其制备方法、用途

说明书

本发明涉及一种从蜈蚣中分离得到的两个喹啉类新化合物及其制备方法、用途，以蜈蚣药材为原料，通过提取，浓缩，再经萃取、柱色谱等步骤分离得到3‑羟基‑8‑喹啉硫酸酯、3‑羟基‑4‑甲氧基‑8‑喹啉硫酸酯的两个喹啉类新化合物。体外抗肿瘤细胞活性研究证明，本发明化合物对所选肿瘤细胞增殖具有较强的抑制作用，具有显著的抗肿瘤活性，可用于抗肿瘤药物的开发与临床肿瘤的治疗。

技术领域

本发明公开了一种从蜈蚣中分离得到的新化合物，尤其涉及一种从蜈蚣中分离得到的两个喹啉类新化合物及其制备方法、用途，属于中药化学和医药领域。

背景技术

蜈蚣是我国传统中药，首载于《神农本草经》，其味辛，性温，有毒，归肝经，具有息风镇痉，通络止痛，攻毒散结之功效，用于肝风内动，痉挛抽搐，小儿惊风，中风口嗝，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬，蛇虫咬伤等。因蜈蚣具有较强的通络散结攻毒之效，历代医家亦多用来治疗癥、积、恶疮等陈疴顽疾。近现代以来，多医家用其治疗恶性肿瘤，取得良好疗效。

现代研究表明，蜈蚣具有抗肿瘤、抗血栓、镇痛、抗凝、抗菌、抗惊厥、抗衰老等药理活性，主要化学成分有蛋白质、多肽、多糖、脂肪酸、氨基酸、微量元素以及特殊小分子化合物等。在众多的小分子化合物中，喹啉类因具有抗肿瘤、抗菌、防治心血管疾病等多方面的药理活性，较为受人关注。

1996年，韩国学者Surk-Sik Moon等发表文章Jineol，acytotoxic Alkaloid fromthe Centipede Scolopendra subspinipes(J.Nat.Prod)首次报道从少棘蜈蚣中分离出喹啉类生物碱3，8-二羟基喹啉(Jineol)，并通过试验证明其对人类肿瘤细胞系—肺癌细胞(A-549)、卵巢癌细胞(SKOV-3)、人结肠癌细胞(HCT-15)、人恶性黑色素瘤细胞(SK-MEL-2)等均有适度的抑制作用。Naoki等报道(ANovel Quinoline Alkaloid Possessing a 7-Benzyl Group from the Centipede，Scolopendra subspinipes.Chem.Pharm.Bull.2001)从少棘蜈蚣中分离出一种新的喹啉类生物碱2-羟基-7-[(4-羟基-3-甲氧苯基)甲基]-3-甲氧基-8-喹啉硫酸盐，命名为蜈蚣素(Scolopendrine)。CN101370781A公开了一种用于预防和治疗心血管疾病的新型喹啉类化合物，该化合物是从蜈蚣中提取和纯化的。CN104529891A 公开了从少棘蜈蚣中分离出的3，5-二羟基喹啉以及其抗肝癌、肺癌和结肠癌的活性。

发明内容

本发明人对蜈蚣进行了深入研究，发现两个蜈蚣喹啉类新化合物及其抗肿瘤活性。

本发明的目的在于提供制备上述两个蜈蚣喹啉类新化合物的方法。

本发明的另一目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的蜈蚣喹啉类化合物及其该化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的上述目的由以下的技术方案得以实现，所述技术方案具体包括两个蜈蚣喹啉类新化合物的提取分离，结构鉴定，抗肿瘤活性研究等。

具有下述结构式的蜈蚣喹啉类化合物：

化合物I R₁＝H

化合物II R₁＝OCH₃。

所述两个蜈蚣喹啉类新化合物的制备步骤为：

1)提取：以蜈蚣为原料，以6-12倍量水、甲醇溶液或乙醇溶液提取1-5次，过滤，合并过滤液，浓缩至1倍量，得提取浓缩液；

2)萃取：步骤1)提取浓缩液以1倍量的乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚或丙酮萃取1-6次，得水部分；