[发明专利]可用于ent-kaurane家族天然产物合成的不对称DA反应的方法及其产物

说明书

可用于ent‑kaurane家族天然产物合成的不对称DA反应的方法及其产物，本申请可用于ent‑kaurane家族天然产物合成的不对称DA反应合成具有cis‑decaline核心骨架结构光学纯化合物的方法为以大位阻噁唑啉配体为催化剂，直接采用烯醇硅醚作为双烯体与β‑酮酯亲双烯体进行不对称Dials‑Alder反应，获得光学纯的化合物。采用申请的技术方案，使得烯醇硅醚的不对称DA反应获得光学纯的产物产量得到显著提高，更重要的是，该反应可以直接用于现有ent‑kaurane家族天然产物的合成路线中，为进一步实现中药提取物的人工不对称合成提供技术支持。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体涉及可用于ent-kaurane家族天然产物合成的不对称DA反应的方法及其产物。

背景技术

不对称Dials-Alder反应：Dials-Alder反应，简称DA反应，是一类经典的【4+2】反应类型。其中，4代表4电子体系的双烯体；2代表2电子体系的亲双烯体。根据双烯体与亲双烯体进行反应的面选择性的不同，就会产生手性不同的【4+2】环化产物。通过外部条件，比如利用手性配体等手性元实现单一手性控制的DA反应进行，得到光学纯的产物，叫做不对称Dials-Alder反应。

目前，不对称Dials-Alder反应发展出非常多的类型。但是对以烯醇硅醚作为双烯体，4，4-二甲基-2-甲氧酰基环己烯酮作为亲双烯体的不对称DA反应目前尚无报道。通常的做法是：利用化合物3和4反应，经过两步转化得到酰胺的反应前体化合物2，利用铜催化剂四氟硼酸铜配合手性配体化合物5实现不对称反应；待反应结束后再尝试通过官能团转化得到目标产物(反应式如图1所示)。这样做实际上是采取迂回的办法实现4，4-二甲基-2-甲氧酰基环己烯酮的替代，但反应过程增加了反应步骤，同时由于官能团比较多，化合物1和化合物2利用铜催化剂四氟硼酸铜配合手性配体化合物5实现不对称反应，及不对称反应结束后通过官能团转化获得光学纯的化合物的反应效果不理想，具有产率低和三氟甲磺酸铋会把产物弄坏等问题。

发明内容

本申请提供一种可用于ent-kaurane家族天然产物合成的不对称DA反应的方法及其产物。

为了实现上述目的，本申请采用了一下技术方案：

本申请一方面公开了一种可用于ent-kaurane家族天然产物合成的不对称DA反应的方法以大位阻噁唑啉(oxazaline)配体为催化剂，直接采用烯醇硅醚作为双烯体与β-酮酯亲双烯体进行不对称Dials-Alder反应，获得具有cis-decaline核心骨架结构光学纯的化合物。

需要说明的是，现有的技术中β-酮酯亲双烯体，典型的例如4，4-二甲基-2-甲氧酰基环己烯酮，是不能直接替代，不能直接与烯醇硅醚反应生成光学纯的化合物，本申请采用大位阻噁唑啉配体作为催化剂，可以直接由烯醇硅醚和β-酮酯亲双烯体进行DA反应生成具有cis-decaline核心骨架结构光学纯的化合物。

优选的，本申请用于ent-kaurane家族天然产物合成的不对称DA反应合成具有cis-decal ine核心骨架结构光学纯的化合物的方法，包括步骤：

反应步骤：将β-酮酯亲双烯体溶于第一溶剂中，加入三氟甲磺酸铜和大位阻噁唑啉配体化合物，搅拌，加入烯醇硅醚溶于第一溶剂的溶液进行反应；

分离产物步骤：加水淬灭反应，分离、清洗、干燥、过滤、浓缩有机相，柱色谱分离得到粗产物；

获得产物步骤：将所述粗产物溶解在四氢呋喃(缩写THF)中，加入四丁基氟化铵(缩写TBAF)反应后加水淬灭反应，分离、清洗、干燥、过滤、浓缩有机相，柱色谱分离获得具有cis-decal ine核心骨架结构光学纯的化合物。

更优选的，步骤为：