[发明专利]金粟兰交酯H的用途

说明书

本发明公开了金粟兰交酯H或其生理上可接受的盐在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物或保健品的用途。金粟兰交酯H可以通过抑制caspase‑3信号通路和激活Akt信号通路保护谷氨酸诱导的PC12细胞的凋亡，具有显著的神经保护活性，可以在制备用于预防和/或治疗神经退化性疾病的药物或保健品方面进行应用，具有重要的药物或保健品开发价值。

技术领域

本发明属于药物和保健品领域，涉及乌药烷型倍半萜内酯类化合物金粟兰交酯H的用途。

背景技术

神经退行性疾病以特异性神经元的大量丢失为主要特征，是一类进行性发展的致残严重可致死的复杂疾病，主要包括阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease)、亨廷顿病(Huntington’s disease)、帕金斯病(Parkinson’s disease)、路易体痴呆(Lewy bodydementia)、额颞痴呆(frontotemporal dementia)和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)等。这类疾病的脑病理改变主要有两种表现形式：一种是由细胞凋亡引起的大量神经元丢失；另一种则是神经系统没有明显细胞胞体数量减少，但神经细胞出现结构和功能的进行性、退行性变性。随着人口老龄化，神经退行性疾病已变成影响人类健康水平和生活质量的重大社会问题和医学问题。其发病机制复杂，至今仍未清楚阐明，而保护神经元细胞抑制其凋亡被认为是防止和治疗神经退行性疾病的重要的有效策略之一。

安徽金粟兰(Chloranthus anhuiensis)为金粟兰科金粟兰属的植物，为我国安徽省的特有品种。安徽金粟兰含有倍半萜内酯、二萜和黄酮类化合物，其中倍半萜内酯为主要成分，类型涉及杜松烷型、乌药烷型、吉玛烷型和桉烷型等。但目前尚未有安徽金粟兰及其化学成分药理作用的报道。

乌药烷型倍半萜类化合物具有广泛的生物活性，包括抗菌、抗病毒、抗癌、抗HIV、抗炎和抗血小板聚集等生物活性，以及对II型糖尿病、肥胖症具有一定的疗效，但是关于乌药烷型倍半萜的神经保护活性尚未见报道。

发明内容

发明人对化合物乌药烷型倍半萜内酯类化合物金粟兰交酯H(shizukanolide H)进行了谷氨酸诱导PC12细胞凋亡模型的药理活性研究，药理实验结果表明该化合物可以通过抑制caspase-3的活性和上调Akt的活性发挥显著的抗谷氨酸诱导PC12细胞凋亡作用。因此，本发明的一个目的是提供金粟兰交酯H或其生理上可接受的盐在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物和保健品的用途。

金粟兰交酯H如式I所示：

所述的神经退行性疾病为阿尔兹海默症、帕金斯病、路易体痴呆、额颞痴呆、亨廷顿病、帕金斯病和和肌萎缩性脊髓侧索硬化症。

所述的金粟兰交酯H生理上可接受的盐为金粟兰交酯H与有机酸如酒石酸、或柠檬酸或甲酸或乙酸等、无机酸如盐酸、硫酸或磷酸制成的盐。

本发明的另一个目的是提供一种药物组合物，以金粟兰交酯H或药学上可接受的盐为活性成分或主要活性成分，辅以辅料制成。

具体可以辅以食品辅料制成保健品、辅以药学上可接受的载体制成药品。

附图说明

图1为金粟兰交酯H抗谷氨酸诱导的PC12细胞死亡的作用。^***p＜0.005为具有极其显著性差异。

图2为金粟兰交酯H抗谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡的作用，其中A为正常对照组，B为模型组，C-E分别为低剂量组、中剂量组和高剂量组。

图3为金粟兰交酯H对谷氨酸诱导的凋亡PC12细胞中caspase-3活性的抑制作用。^*p＜0.05为具有显著性差异，^**p＜0.01和^***p＜0.005为具有极其显著性差异。