[发明专利]艾司洛尔中间体3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯的合成工艺

权利要求书

1.艾司洛尔中间体3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯的合成工艺，以对甲基苯酚和乙酸酐为原料，酰化反应得到乙酸(4-甲基)苯酚酯后与卤化试剂发生卤代反应，再与丙二酸二乙酯进行取代反应，经水解脱羧后与甲醇进行酯化反应得到3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯。

2.根据权利要求1所述的艾司洛尔中间体3-(4-羟基苯基)-丙酸甲酯的合成工艺，其特征在于酰化反应的具体步骤是：将对甲基苯酚与乙酸酐，冰乙酸混合均匀，减压浓缩至恒重后得乙酸(4-甲基)苯酚酯。

3.根据权利要求2所述的艾司洛尔中间体3-(4-羟基苯基)-丙酸甲酯的合成工艺，其特征在于卤代反应的具体步骤是：将乙酸(4-甲基)苯酚酯溶于溶剂后，加入过氧化苯甲酰，然后分批加入卤化试剂，升温至40～80℃，反应1.5～5h，抽滤后减压浓缩，加入石油醚打浆过滤，滤液用水洗涤后干燥浓缩得乙酸(4-卤代亚甲基)苯酚酯。

4.根据权利要求3所述的艾司洛尔中间体3-(4-羟基苯基)-丙酸甲酯的合成工艺，其特征在于取代反应的具体步骤是：在适当有机溶剂中，加入碱性试剂和丙二酸二乙酯，冰浴下搅拌，滴加乙酸(4-卤代亚甲基)苯酚酯，再反应1～3小时，得到2-[4-(乙酰氧基)苄基]-1,3-丙二酸二乙酯。

5.根据权利要求4所述的艾司洛尔中间体3-(4-羟基苯基)-丙酸甲酯的合成工艺，其特征在于水解脱羧的具体步骤是：将2-[4-(乙酰氧基)苄基]-1,3-丙二酸二乙酯置于适当溶剂中，滴加盐酸溶液，升温回流反应3～14h，减压浓缩去除HCl后，有机溶剂萃取，干燥后减压浓缩得3-(4-羟基苯基)丙酸。

6.根据权利要求5所述的艾司洛尔中间体3-(4-羟基苯基)-丙酸甲酯的合成工艺，其特征在于酯化反应的具体步骤是：将3-(4-羟基苯基)丙酸与浓硫酸，甲醇溶液混合均匀，升温回流反应7～10h，减压浓缩后溶于有机溶剂，依次用NaHCO₃，H₂O洗涤，干燥后减压浓缩至恒重，得3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯。

7.根据权利要求2所述的艾司洛尔中间体3-(4-羟基苯基)-丙酸甲酯的合成工艺，其特征在于酰化反应升温至120～130℃，反应8～10h，所述对甲基苯酚与乙酸酐的摩尔比为1：1～2.5。

8.根据权利要求3所述的艾司洛尔中间体3-(4-羟基苯基)-丙酸甲酯的合成工艺，其特征在于所述的卤代反应的卤化试剂为Cl₂、Br₂、NBS或NCS中的一种，所述的乙酸(4-甲基)苯酚酯与卤化试剂，BPO的摩尔比为1:1～1.2：0.05，分2～4批加入卤化试剂。

9.根据权利要求4所述的艾司洛尔中间体3-(4-羟基苯基)-丙酸甲酯的合成工艺，其特征在于所述的取代反应的有机溶剂为THF，CH₃OH，CH₃CH₂OH，DMF，叔丁醇，甲苯中的一种；所述的碱性试剂选自甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钠或叔丁醇钾，所述的乙酸(4-卤代亚甲基)苯酚酯，碱性试剂与丙二酸二乙酯的摩尔比为1:1～1.8:1～1.4。

10.根据权利要求5所述的艾司洛尔中间体3-(4-羟基苯基)-丙酸甲酯的合成工艺，其特征在于所述的水解脱羧的溶剂选自水，甲醇，乙醇或乙酸水溶性溶剂。