[发明专利]一种紫檀芪类化合物心肌靶向制剂及其应用

权利要求书

1.一种包含紫檀芪类化合物的心肌靶向制剂，其包含紫檀芪类化合物和心肌靶向性的纳米胶束载体，

所述紫檀芪类化合物选自结构如下的紫檀芪类似物中的一种或更多种：

其中，R₁、R₂各自独立地表示氢或C1-C6烷基；

R₃、R₄、R₅各自独立地表示氢、羟基或C1-C6烷氧基；

表示双键；

所述纳米胶束载体由氨基酸修饰的聚乙二醇酯、助乳化剂、注射用油、丙三醇、水经乳化过程制得；

其中，所述氨基酸修饰的聚乙二醇酯为组氨酸修饰的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS-His)。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述R₁、R₂各自独立地表示C1-C6烷基；R₃表示氢；R₄、R₅各自独立地表示C1-C6烷氧基。

3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于，所述紫檀芪类化合物选自：

4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述助乳化剂包括脂类和蛋白、以及聚酯；所述的注射用油为含6-24个碳原子的脂肪酸甘油酯。

5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述脂类和蛋白为卵磷脂、白蛋白、脂蛋白；所述聚酯为聚山梨醇酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯；所述注射用油选自大豆油、麻油、红花油、辛葵酸甘油脂、橄榄油、棉子油、花生油、维生素E、油酸乙酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、亚油酸乙酯、油酸山梨醇酯、油酸甘油酯、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇双酯、椰子油C8/C10甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯中的一种或更多种。

6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述卵磷脂为大豆卵磷脂。

7.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述制剂包括如下组分：紫檀芪类化合物0.1-10份，氨基酸修饰的聚乙二醇酯0.5-20份，助乳化剂0.1-10份，注射用油3-30份。

8.一种根据权利要求1所述的制剂的制备方法，其包括以下步骤：

(1)油相的配制：在50-90℃下将注射用油、助乳化剂在强烈搅拌下混合均匀，降温至20-30℃加入紫檀芪类化合物，强烈搅拌混匀；

(2)水相的制备：将水、氨基酸修饰的聚乙二醇酯和丙三醇在50-90℃下搅拌使之完全混溶；

(3)在50-90℃下，将油相加入水相，强烈搅拌混匀，形成初乳；

(4)将得到的初乳在50-90℃下、500-2000bar的高压下均质，循环数次，冷却、在氮气流保护下灌封即得产品。

9.根据权利要求1所述的制剂的用途，其用于制备心肌靶向药物，所述心肌靶向药物用于防止心肌缺血再灌注损伤。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述心肌靶向药物用于防止糖尿病心肌缺血再灌注损伤。