[发明专利]一种混配的铜基配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种混配的铜基配物及其制备方法和应用。所述的混配的铜基配合物其结构式为[Cu(C₁₀H₁₀NO₅SBr)(C₁₂H₈N₂)]·CH₃OH，其中[Cu(C₁₀H₁₀NO₅SBr)(C₁₂H₈N₂)]是配位单元，C₁₀H₁₀NO₅SBr是席夫碱阴离子配体，C₁₂H₈N₂是中性配体1,10'‑邻二氮杂菲。制备方法，先将牛磺酸和强碱混合，加入有机溶剂搅拌溶解，然后加入5‑溴‑2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛，恒温搅拌2~4h，停止反应，得配体的钾盐K₂C₁₀H₁₀NO₅SBr；再将配体的钾盐K₂C₁₀H₁₀NO₅SBr和铜盐混合，溶于甲醇/水的混合溶剂，再加入1,10'‑邻二氮杂菲，恒温反应8~20h，反应结束后得混配的铜基配合物。该混配的铜基配物，既是抗肿瘤药物的候选，又是良好的肿瘤血管生成抑制剂，是一种新型的双功能抗肿瘤药物的候选。

技术领域

本发明涉及混配金属基配合物，具体是一种混配的铜基配合物及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤治疗一直面临着严峻的挑战。肿瘤的生长、恶化、浸润和转移与新血管生成密切相关。恶性肿瘤可以衍生自身的脉管系统而获得营养，肿瘤细胞获得营养后，又促进肿瘤血管的生成，这意味着肿瘤血管和肿瘤细胞在肿瘤的生长中起到一个相互促进的作用。此外，抑制肿瘤血管生成同时诱导肿瘤细胞凋亡可以达到显著地抗肿瘤效果，发现既有肿瘤血管生成抑制的效果又有杀死肿瘤细胞双重功能的抗肿瘤药物有重要意义。

铜是所有生物体中一个至关重要的微量元素，铜配合物是有效的细胞毒性药物。铜活性化合物在作用机制、生物分布和细胞毒性方面不同于当前使用的铂类药物，而且它们对抗那些化学敏感性差或传统铂药物产生了抗药性的癌症是有效的，至少大体是有效的。此外，铜而不是其他金属，对血管生成有着密切的关系，血管内皮细胞对铜有着特殊的敏感性，因为螯合作用而使铜水平降低有效地降低肿瘤血管的密度，而铜螯合物本身对肿瘤血管生成的影响几乎未被研究。我们的研究发现，一个活性铜基配合物能作为肿瘤血管生成抑制剂，而且还是肿瘤细胞以及耐顺铂的肿瘤细胞的凋亡和损伤的诱导剂，并对与肿瘤血管生成与肿瘤细胞增殖、生存与转移密切相关的重要信号分子进行了研究，阐述了活性铜基配合物抑制肿瘤血管生成以及杀死肿瘤细胞和耐顺铂的肿瘤细胞的分子机理。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种自身既可作为抗肿瘤药物又可作为肿瘤血管生成抑制剂的混配铜基活性配合物。

本发明所要解决的技术问题，通过以下技术方案予以实现：

一种混配铜基配合物，其结构式为[Cu(C₁₀H₁₀NO₅SBr)(C₁₂H₈N₂)]·CH₃OH，其中[Cu(C₁₀H₁₀NO₅SBr)(C₁₂H₈N₂)] 是配位单元，C₁₀H₁₀NO₅SBr是席夫碱阴离子配体，C₁₂H₈N₂ 是中性配体1,10'-邻二氮杂菲。

所述的混配铜基配合物的制备方法，包含如下步骤：