[发明专利]CRM197在制备治疗多囊卵巢综合症的药物中的应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体而言，本发明公开了RM197在制备治疗多囊卵巢综合症的药物中的应用。本发明通过CRM197阻断肝素结合性表皮生长因子与表皮生长因子受体结合，抑制多囊卵巢综合症颗粒细胞增殖，从而减少窦卵泡数，改善卵巢多囊样表现。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种CRM197在制备治疗多囊卵巢综合症的药物中的应用。

背景技术

交叉反应物质197(cross-reacting material197，CRM197)是一种白喉毒素的无毒突变体，能与细胞膜上特定的白喉毒素受体(diphtheria toxin receptor，DTR)，即，肝素结合表皮生长因子的膜结合前体(pro heparin-binding epidermal growthfactor，PROHB-EGF)结合。

现今人们已对CRM197的抗癌效果进行了多种研究。例如，专利号为200680022003.9的发明专利《抗癌治疗剂》中告知了CRM197用于制备治疗膀胱癌、结肠癌或者胃癌及胰腺癌的弥散性腹膜转移癌症的药物的应用。在非专利文献《交叉反应物质197在卵巢癌耐药中的研究进展》中也提出采用CRM197抑制HB-EGF，从而能够显著抑制体外和体内耐药卵巢癌细胞的成瘤性。

卵巢癌的治疗机理是抑制肿瘤细胞的分裂和繁殖，甚至杀伤肿瘤细胞，紫杉醇是治疗复发性和难治性卵巢癌的首选药物，其特异作用于细胞周期的G₂期和M期，使微管在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤体丝，阻止肿瘤细胞的分裂，也可作用于巨噬细胞上的肿瘤坏死因子(TNF)受体，促使释放白细胞介素(IL)-1、TNF-2、IL-6、干扰素(IFN)-1、IFN-2，对肿瘤细胞起杀伤或抑制作用^[1]；铂类抗癌药物则与肿瘤细胞的DNA分子作用，形成药物-DNA分子配合物，破坏复制模板，从而抑制肿瘤细胞分裂^[2-3]。而多囊卵巢综合症的治疗机理是改善患者的内分泌和代谢指标，包括纠正高雄激素血症，改善雄激素水平升高的临床表现；调整FSH与LH的比例，纠正FSH低水平，促进卵泡发育成熟；降低高胰岛素血症对于排卵的影响，降低胰岛素水平，提高胰岛素敏感性等^[4]。因此，这2种病之间并没有类同性。

在现有技术中，治疗多囊卵巢的药物有克罗米芬、地塞米松、螺内酯、口服避孕药、促性腺激素释放激素(GnRH)及其类似物(GnRHa)、二甲双胍、曲格列酮和他汀类药物等，但是克罗米芬、地塞米松、螺内酯和他汀类药物等对卵巢癌的治疗没有作用^[5-11]，克罗米芬、地塞米松、螺内酯对卵巢癌的治疗甚至具有反作用^[6-11]。

治疗卵巢癌的药物一般都有毒性，且现有文献中未告知能治疗卵巢癌的药物也能用于治疗多囊卵巢综合症。

[1]、王彦,黄荣丽,黄惠芳.紫杉醇在卵巢癌治疗中的应用[J].中华妇产科杂志,1999,34(7):439-441.

[2]、刘一,杨玉飞,白玉,等.铂类抗癌药物及其作用机理的分析技术进展[J].化学通报,2013,76(10):867-877.

[3]、常贯儒,胡逢恺.铂类抗癌药物作用机理研究进展[J].黄山学院学报,2007,9(5):45-47.

[4]、周礼兰,李瑛.多囊卵巢综合症诊断与治疗的新进展[J].医学综述,2012,18(8):1204-1207.

[5]、陈红,任景怡.尚无确切证据提示他汀类药物增加癌症风险[J].中华心血管病杂志,2011,39(3):196-198.

[6]、刘碧星.正常大小的卵巢癌综合症1例报告及临床体会[J].药物与人,2014(10):221-222.