[发明专利]一种维A酸的晶型A及其制备方法

说明书

本发明公开了一种维A酸的晶型A及其制备方法，所述晶型的粉末X‑衍射图谱中，衍射角度2θ为13.26±0.2、14.56±0.2、15.34±0.2、19.90±0.2、20.60±0.2、22.66±0.2、24.84±0.2、27.18±0.2度处有特征峰。本发明维A酸的晶型A稳定性好，对制得高品质的药品极为重要，在其制备方法所述的工艺参数范围内，重复多个批次，重现性极好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地说，是涉及维A酸的晶型A及其制备方法，含有它的药物组合物及其在制备治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌或黑色素瘤药物中的应用。

背景技术

维A酸(Tretinoin)，化学名(2E,4E,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯基)-2,4,6,8-壬四烯酸，是一种治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等适应证的药物，由罗氏公司研发的处方制剂。

维A酸为细胞诱导分化药，通过调节表皮细胞的有丝分裂和表皮细胞的更新，促进正常角化，影响上皮代谢，对上皮角细胞的生长和角质层的脱落有明显的促进作用，可促使已有的粉刺去除，同时又抑制新的粉刺；其对癌变细胞异常分化这一本质特性，将肿瘤细胞向正常细胞进行逆转分化。

鉴于药物晶型本身对药物的溶解度、稳定性及制剂特性等都有可能产生特别的影响，因此对维A酸晶型研究具有十分重要的意义。目前尚未有关维A酸晶型的报道。

发明内容

本发明的一个目的是提供维A酸的晶型A。

本发明的另一个目的是提供维A酸的晶型A的制备方法。

现结合本发明目的对本发明内容进行具体描述。

本发明的维A酸具有下述结构式：

维A酸具有以下特征：

上述结果用D/max-3A型X-射线衍射仪测定，测定条件：Cu/K_α1线单色辐射，40kV，40mA激发，其图谱具有下列衍射角(2θ)，晶面间距(d值)和强度(％)，2θ的误差为0.2。

上述维A酸A晶型粉末X-射线衍射图谱中，在衍射角2Q为13.26±0.2、14.56±0.2、15.34±0.2、19.90±0.2、20.60±0.2、22.66±0.2、24.84±0.2、27.18±0.2处有特征峰。

上述维A酸A晶型具有与说明书附图1基本相同的X-射线粉末衍射图谱。

维A酸(Tretinoin)的晶型A，用溴化钾(KBr)压片，测得的红外光谱图具有如下的特征吸收峰：2932cm^-1、2863cm^-1、1686cm^-1、1602cm^-1、1570cm^-1、1252cm^-1、1185cm^-1、1161cm^-1、9622cm^-1。

用于制备维A酸晶型A的维A酸，根据文献CN102558007A中报道的方法方便制得，反应路线如下：