[发明专利]能抑制和杀灭革兰氏阴性菌的抗菌肽HV2及制备方法

说明书

本发明涉及一种能抑制和杀灭革兰氏阴性菌的抗菌肽HV2及制备方法。抗菌肽HV2的序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：1)根据β‑发卡结构对称性末端肽模板：(XY)₂X ^DP G X(YX)₂，X＝V；Y是带正电荷氨基酸残基H，设计获得HV2。2)固相合成法合成肽树脂；经TFA切割后得到该肽，反相高效液相色谱纯化，及该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。本发明所得到的抗菌肽HV2对革兰氏阴性菌具有较强的抑菌活性和较弱的溶血活性，治疗指数较高，具有很大的发展潜力。是一种具有高细胞选择性、专杀革兰氏阴性菌的对称末端β‑发卡抗菌肽。

技术领域

本发明涉及一种能抑制和杀灭革兰氏阴性菌的抗菌肽HV2及制备方法。

背景技术

抗菌肽(Antimicrobial peptides,AMPs)是动物机体天然免疫系统抵抗外界病原体入侵清除机体内有害突变细胞的一类小分子多肽，其广泛存在于动植物体内各个组织器官中，抗菌肽主要生物学作用是其可杀灭包括革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌在内的多种细菌，具有抗菌广谱，杀菌速度快的特点。除了抑制和杀死细菌外，还具有抗真菌、抗病毒、抑制或杀伤肿瘤细胞、杀灭引起疟疾、利什曼病等疾病的寄生虫、抗原虫等作用。此外，抗菌肽的抑菌机理与抗生素不同，抗菌肽是通过物理渗透的方式作用于细菌的细胞膜结构，使细胞内溶物外泄从而杀死细菌，所以细菌不易对其产生耐药性。因此抗菌肽有潜力成为抗生素的替代药物。硫酸粘杆菌素又名硫酸粘菌素等，它是由多粘杆菌产生，对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，用于治疗革兰氏阴性菌引起的肠道疾病。一直以来硫酸粘杆菌素作为饲料添加剂，添加到猪饲料中具有明显促生长作用。然而，中华人民共和国农业部公告第2428号规定，2016年11月1日起，饲料中禁止使用硫酸粘杆菌素预混剂，2016年10月31日(含)前生产的产品，可在2017年4月30号前继续流通使用。硫酸粘杆菌素的禁用导致人民迫切需要寻找一种专杀革兰氏阴性菌的抗菌剂。

发明内容

基于以上不足之处，本发明提供一种能抑制和杀灭革兰氏阴性菌的抗菌肽HV2及制备方法。

本发明所采用的技术如下：一种能抑制和杀灭革兰氏阴性菌的抗菌肽HV2，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。

本发明还具有如下技术特征：

1、一种制备如上所述的能抑制和杀灭革兰氏阴性菌的抗菌肽HV2的制备方法如下：

1)根据β-发卡结构对称性末端肽模板：RR(XY)₂X ^DP G X(YX)₂RR，X＝V；Y是带正电荷氨基酸残基H，获得抗菌HV2；

2)采用固相化学合成法通过多肽合成仪得到肽树脂；将得到的肽树脂经过TFA切割；然后经过反相高效液相色谱纯化和质谱鉴定后，即完成该抗菌肽HV2的制备。

2、如上所述的一种能抑制和杀灭革兰氏阴性菌的抗菌肽HV2在制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。