[发明专利]一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂及其制备方法和应用。本发明含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的主要成分包括：乙醛脱氢酶、脂质成分，以及辅助制剂。本发明乙醛脱氢酶脂质体包封率高、载药量好，粒径分布均匀且稳定性良好；同时，对其吸入后酶活性检测结果显示，其吸入后酶活性良好。而通过采用肺部给药的方法，则能够避免了口服制剂消化道对酶的破坏，以及注射制剂存在的活性不足和安全性问题；同时，以雾化吸入途径给药时其可吸入微粒比例满足药典要求，是一种具有良好应用前景的治疗酗酒、醉酒和其他乙酸脱氢酶缺乏的吸入型肺部给药制剂。

技术领域

本发明涉及生物制品领域，具体而言，涉及一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂及其制备方法和应用。

背景技术

乙醛脱氢酶(Acetic dehydrogenase，ALDH)，是醛脱氢酶的一种，负责催化乙醛氧化为乙酸的反应，肝中的乙醇脱氢酶负责将乙醇(酒的成分)氧化为乙醛，生成的乙醛作为底物进一步在乙醛脱氢酶催化下转变为无害的乙酸，然后进入能量代谢途径。

研究表明，50％的东亚人体内的乙醛脱氢酶2正常基因发生变异之后，便会使该酶失去活性，从而导致饮酒者血液中的乙醛浓度骤然升高6倍多，最多甚至能达到正常值的20倍以上。经研究证实，酒后脸红的主要因素是体内乙醛引起的。由于乙醛会使人体产生致热效应，从而能够导致心跳频率加快，进而使得毛细血管扩张，而脸部毛细血管的扩张则是导致饮酒者脸红的根本原因。同时，乙醛也是经常饮酒者引发肝硬化、肝癌、心血管疾病等病症的主要因素。

然而，目前尚无有效的补充乙醛脱氢酶的有效办法。市面上含有乙醛脱氢酶的保健品基本都是口服制剂，由于此类制剂中所含酶成分在口服后绝大多数会被胃酸或蛋白酶破坏，即使进入小肠内也会被蛋白酶水解，因而口服制剂中的乙醛脱氢酶很难进入体内并发挥作用。另外，由于乙醛脱氢酶是在组织内发挥作用，而且需要底物和辅酶I参与才能进行生物作用，而静脉注射后在血液循环内由于缺乏辅酶I，因而会导致酶活性较低。而且，静脉注射存在过敏反应，由于pH值的差异，也会导致酶活性效率低下。

因而，开发一种新型乙醛脱氢酶制剂，以解决现有制剂所存在的缺陷，是目前亟待解决的技术问题。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂，本发明制剂刺激性小，制剂稳定性好，能够最大程度的保存了乙醛脱氢酶的酶活性；同时，本发明制剂可以雾化的方法进行治疗，能够对于酗酒、酒精中毒及其他需要补充乙醛脱氢酶等患者实现有效的辅助治疗。

本发明的第二目的在于提供一种所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的制备方法。

本发明的第三目的在于提供一种所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的应用。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂，所述含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂的主要原料包括：

乙醛脱氢酶、脂质成分，以及辅助制剂。

优选的，本发明所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂中，所述乙醛脱氢酶包括：

ALDH1A1、ALDH2以及ALDH1B1中的一种或多种乙醛脱氢酶亚型。

优选的，本发明所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂中，所述脂质成分包括：

中性磷脂、胆固醇和三油酸甘油酯。

优选的，本发明所述的含有乙醛脱氢酶的脂质体雾化治疗制剂中，所述脂质成分中，中性磷脂、胆固醇和三油酸甘油酯的质量比例为：(4～20)：(5～10)：1；