[发明专利]一种非布索坦川芎嗪共晶体及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种非布索坦川芎嗪共晶体及其制备方法和用途，属于医药领域。非布索坦川芎嗪共晶体包括以下2θ角所示的特征峰：4.18±0.2°、8.41±0.2°、11.75±0.2°、12.96±0.2°、14.25±0.2°、24.61±0.2°、25.86±0.2°、26.95°±0.2°。这种非布索坦川芎嗪共晶体的晶型稳定好，结晶度高，且其溶解度大，可制备用于治疗或预防痛风的药物。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种非布索坦川芎嗪共晶体及其制备方法和用途。

背景技术

痛风是一组异质性疾病，是遗传性和(或)获得性引起的尿酸排泄减少和(或)嘌呤代谢障碍，其发生是由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降，尿酸在体内蓄积从而导致尿酸盐结晶在关节及各脏器沉积。非布索坦(又名：非布司他，结构如下所示)，是一种全新高效的非嘌呤型黄嘌呤氧化还原酶(XOR，一种促进尿酸生成的关键酶)选择性抑制剂，其通过高度选择性地作用于该氧化还原酶，降低患者血液中尿酸水平来改善痛风患者的症状，达到治疗痛风的目的。

非布索坦存在多种晶型，亦有诸多文章和专利报道。非布索坦的晶型在不同条件下(如温度，溶剂，降温速度等)可以相互转化，结晶晶型稳定性差，使其在制剂和晶型质量控制方面具有一定的难度，因此增加了该产品开发的技术难度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种非布索坦川芎嗪共晶体及其制备方法和用途，旨在提高非布索坦的晶型稳定性，从而解决现有技术中晶型难以控制的体术难题。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种式I所示的非布索坦川芎嗪共晶体：

进一步地，非布索坦川芎嗪共晶体包括以下2θ角所示的特征峰：4.18±0.2°、8.41±0.2°、11.75±0.2°、12.96±0.2°、14.25±0.2°、24.61±0.2°、25.86±0.2°、26.95°±0.2°。

进一步地，非布索坦川芎嗪共晶体包括以下2θ角所示的特征峰：12.68±0.2°、16.27±0.2°、17.87±0.2°、22.53±0.2°、24.22±0.2°。

进一步地，非布索坦川芎嗪共晶体的空间群为单斜晶系，轴长α＝90°，β＝103.7±0.2°，γ＝90°。

进一步地，非布索坦川芎嗪共晶体的分解温度为166～171℃。

一种上述非布索坦川芎嗪共晶体的制备方法，其包括：

将分别溶解在有机溶剂中的非布索坦溶液和川芎嗪溶液混合，浓缩后析晶。

进一步地，非布索坦溶液中的非布索坦与川芎嗪溶液中的川芎嗪的摩尔比为0.8～1.2：1。

进一步地，有机溶剂与非布索坦或者川芎嗪的体积质量比为(3～30):1。

进一步地，有机溶剂包括C1-C4的醇类、醚类、酯类、酮类或腈类中的至少一种及其组合；

优选的，C1-C4的醇类包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇中的至少一种；

优选的，醚类包括乙醚、甲乙醚或石油醚中的至少一种；

优选的，酯类包括乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯或甲酸丙酯中的至少一种；

优选的，酮类为丙酮或丁酮及其组合；

优选的，腈类为乙腈或丙腈及其组合。

一种药物组合物，其包括上述非布索坦川芎嗪共晶体，以及药学上可接受的载体。