[发明专利]一种口服醋酸甲地孕酮纳米混悬液及其制备方法

说明书

一种口服醋酸甲地孕酮纳米混悬液及其制备方法，所述口服醋酸甲地孕酮纳米混悬液包含有效量的超微化醋酸甲地孕酮、润湿剂、助悬剂、反絮凝剂、pH调节剂、矫味剂、抑菌剂、芳香剂、纯化水，通过部分物料分别溶解混合后制得初混悬液，然后经高速剪切处理制得粗混悬液，最后经微射流高压均处理制得口服醋酸甲地孕酮混悬液，其具有固体颗粒粒径小、生物利用度高、分布均匀、体系稳定、口感好的特点，其平均颗粒粒径小于500nm，而且分散度小，该产品的制备方法工艺简单，易实现工业化生产。

说明书

技术领域

本发明属于药品技术领域，具体涉及一种口服醋酸甲地孕酮纳米混悬液及其制备方法。

背景技术

醋酸甲地孕酮(Megestrol Acetate，MA)是一种重要的合成孕激素类药物，主要用于晚期乳腺癌和子宫内膜癌的治疗，可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质，对功能性子宫出血、月经不调、子宫内膜增生、子宫内膜异位等疾病也有一定的疗效。醋酸甲地孕酮在37℃的水中的溶解度为2mg/ml，在血液中的溶解度为24μg/ml，由于其溶解度低，导致其相对较低的生物利用度。常用的提高难溶性药物生物利用度的方法有微粉化技术和纳米混悬液技术。药物微粉化后，表面自由能较大，有自发聚结的趋势，降低了微粉化效果。目前将难溶性药物利用高水溶性载体材料制备成混悬液，提高药物溶解度、加快药物溶出速度效果突出。目前美国市场上现有的醋酸甲地孕酮混悬液主要有施贵宝公司1993年上市的口服混悬液MEGACE(梅格施)和Par公司2005年上市的口服混悬液MEGACE ES。Par公司的MEGACE ES采用了纳米湿法研磨技术制备醋酸甲地孕酮的纳米粒，进而增加其生物利用度。

中国发明专利CN 105769763 A(申请公布号)公开了“一种醋酸甲地孕酮纳米混悬液及其制备方法和应用”，其中涉及发明了一种醋酸甲地孕酮纳米混悬液，是由醋酸甲地孕酮和稳定剂溶液混合后经纳米研磨机研磨制成，此发明的醋酸甲地孕酮纳米混悬液中醋酸甲地孕酮的平均粒径1000nm以下，显著提高了醋酸甲地孕酮的溶出速率，进而提高了醋酸甲地孕酮的口服生物利用度。

美国专利US 2001/0048931 A1(公开号)中公开了一种口服醋酸甲地孕酮絮凝混悬液，其中涉及发明了一种包含醋酸甲地孕酮、表面活性剂和至少包含聚乙二醇、丙烯乙二醇、甘油和山梨醇中一种物质的醋酸甲地孕酮絮凝混悬液。

美国专利US 2002/0028794 A1(公开号)中公开了一种醋酸甲地孕酮混悬液，其中涉及发明了一种包含10～200mg/ml、0.04～0.4％w/v润湿剂、1.2～1.8％w/v助悬剂的醋酸甲地孕酮混悬液。

但上述方法还没有很好的改善醋酸甲地孕酮的溶出度和生物利用度，目前仍需要一种方法以进一步改善醋酸甲地孕酮的溶出度和生物利用度。

发明内容

本发明的一个目的是为了克服现有技术不足，提供一种颗粒细小均匀、生物利用度高的、稳定的、而且口感好的口服醋酸甲地孕酮混悬液。本发明的另一个目的是提供一种制作口服醋酸甲地孕酮混悬液的方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种口服醋酸甲地孕酮纳米混悬液，其特征在于，包含有效量的超微化醋酸甲地孕酮、润湿剂、助悬剂、反絮凝剂、pH调节剂、矫味剂、抑菌剂、芳香剂、纯化水；所述醋酸甲地孕酮粒径小于500nm；所述酸甲地孕酮混悬液含有以下成分醋酸甲地孕酮20.0～160.0mg/ml、润湿剂1.0～4.8mg/ml、助悬剂10.0～20.0mg/ml、反絮凝剂1.5～2.5mg/ml、pH调节剂3.0～15.0mg/ml、矫味剂0.15～100.0mg/ml、抑菌剂1.0～2.0mg/ml、芳香剂2.0～8.0mg/ml、其余为纯化水。