[发明专利]一种液相生物分子多重检测方法及装置在审
申请号: | 201810200909.X | 申请日: | 2018-03-12 |
公开(公告)号: | CN108414445A | 公开(公告)日: | 2018-08-17 |
发明(设计)人: | 何永红;申志远 | 申请(专利权)人: | 清华大学深圳研究生院 |
主分类号: | G01N21/01 | 分类号: | G01N21/01;G01N21/64 |
代理公司: | 深圳新创友知识产权代理有限公司 44223 | 代理人: | 刘莉 |
地址: | 518055 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 探针分子 修饰 多重检测 生物分子 关系库 荧光 种液 临床疾病诊断 生物分子分析 解码 标记分子 待测生物 厚度测量 厚度均匀 检测标记 强度确定 生物芯片 微米尺度 液相环境 杂交反应 装置提供 激发 申请 应用 | ||
1.一种液相生物分子多重检测方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)以微米尺度的厚度均匀的基片作为探针分子的载体,其中,在相同光学厚度的基片上修饰同一种探针分子,在不同光学厚度的基片上修饰不同种的探针分子,并建立基片的光学厚度和探针分子种类的对应关系库;
(2)在液相环境中,将修饰过探针分子的基片与待测生物分子、标记分子进行杂交反应,或者将修饰过探针分子的基片与已标记有标记分子的待测分子进行杂交反应;
(3)对杂交反应后的基片进行光学厚度测量,并激发、检测结合到基片上的标记分子的荧光强度;
(4)根据测得的基片的光学厚度以及所述对应关系库来确定待测分子的种类,并根据测得的标记分子的荧光强度来确定待测分子的浓度。
2.如权利要求1所述的液相生物分子多重检测方法,其特征在于:所述基片的光学厚度为5-200μm,一个基片对应一个厚度。
3.如权利要求1所述的液相生物分子多重检测方法,其特征在于:所述基片由无色透明玻璃、无色透明石英晶体或无色透明聚合物制成。
4.如权利要求1所述的液相生物分子多重检测方法,其特征在于:所述步骤(4)中根据测得的标记分子的荧光强度来确定待测分子的浓度时,对单个基片上的荧光强度进行面积平均,或者对同种光学厚度的基片上的荧光强度进行平均,再确定待测分子的浓度。
5.一种用于权利要求1所述的液相生物分子多重检测方法的装置,其特征在于:包括光学厚度解码通道和荧光检测通道,其中,所述光学厚度解码通道对杂交反应后的基片进行光学厚度测量,所述荧光检测通道对杂交反应后的基片进行荧光检测。
6.如权利要求5所述的装置,其特征在于:
所述光学厚度解码通道包括双波长光源输出模块、第一分光模块、第一光学延迟线、第二光学延迟线、显微模块、第一成像模块、第二分光模块和第二面阵探测器;其中,所述双波长光源输出模块输出两个波长的工作光,对每个工作光,经过第一分光模块后分成参考光和样品光,所述参考光通过第二光学延迟线进入第二分光模块,所述样品光通过第一光学延迟线、显微模块和第一成像模块后进入第二分光模块,所述参考光和样品光在所述第二分光模块中被耦合后成像于第二面阵探测器;
所述荧光检测通道包括激发光源、第一二向色镜、显微模块、第二二向色镜、滤光片、第二成像模块和第一面阵探测器;其中,所述激发光源发出的激发光经过第一二向色镜反射进入显微模块,打在显微模块中的样品上,激发出的荧光经过第二二向色镜反射后,经过滤光片透过激发出的荧光,激发出的荧光信号由第二成像模块成像到第一面阵探测器上。
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