[发明专利]一种增加水飞蓟宾的生物利用度的方法

说明书

本发明涉及一种增加水飞蓟宾在人体中的生物利用度的方法。所述方法包括向人提供水飞蓟宾和黄酮类化合物，其中所述黄酮类化合物是橘红素或黄芩素。本发明也涉及一种治疗人体中慢性肝病的方法，其中通过向人施用水飞蓟宾和黄酮类化合物来治疗慢性肝病。

技术领域

本发明涉及一种增加水飞蓟宾的生物利用度的方法。

背景技术

水飞蓟宾是用于慢性肝病的草药。水飞蓟宾(主要通过葡糖醛酸化作用)经历快速的首过代谢，导致口服给药后半衰期短和全身性药物暴露量低。

鉴于对提高治疗患者中慢性肝病的水飞蓟宾的治疗作用的需求，需要改进增加水飞蓟宾的生物利用度的方法。

发明内容

一个示例性实施例是一种增加水飞蓟宾(silybin)在人体中的生物利用度的方法。所述方法包括向人提供水飞蓟宾和黄酮类化合物，其中所述黄酮类化合物是橘红素(tangeretin)或黄芩素(baicalein)。

本文讨论了其他示例性实施例。

附图说明

图1A示出了根据示例性实施例的水飞蓟宾A的结构。

图1B示出了根据示例性实施例的水飞蓟宾B的结构。

图2示出了根据示例性实施例奎尼丁(QND)、环孢菌素A(CsA)、(E)-3-[[[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基][[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]硫基]甲基]硫基]-丙酸钠盐(MK571)和(3S，6S，12aS)-1，2，3，4，6，7，12，12a-8氢-9-甲氧基-6-(2-甲基丙基)-1，4-二氧代吡嗪并[1′，2′：1，6]吡啶并[3，4-b]吲哚-3-丙酸叔丁酯(Ko143)在Caco-2(人类结肠直肠腺癌)细胞单层上对水飞蓟宾转运的作用。

图3A，3B和3C示出了根据示例性实施例外排转运蛋白抑制剂QND、CsA、MK571和Ko143在Caco-2(人类结肠直肠腺癌)细胞单层模型上对水飞蓟宾转运特性的作用。

图4A和图4B示出了根据示例性实施例不同候选化合物在Caco-2(人类结肠直肠腺癌)细胞单层上对水飞蓟宾基底至顶端流及顶端至基底流的作用。

图5A、图5B、图5C、图5D、图5E和图5F示出了根据示例性实施例不同候选化合物在Caco-2(人类结肠直肠腺癌)细胞单层上对水飞蓟宾基底至顶端流及顶端至基底流的作用。

图6示出了根据示例性实施例Caco-2(人类结肠直肠腺癌)细胞单层中在不存在或存在试验化合物的情况下水飞蓟宾的葡糖醛酸苷的液相色谱质谱联用(LC-MS)色谱图。

图7A和图7B示出了根据示例性实施例试验化合物在Caco-2(人类结肠直肠腺癌)细胞中对水飞蓟宾的葡糖醛酸化作用的作用。

图8A、图8B、图8C、图8D、图8E和图8F示出了根据示例性实施例不同剂量的黄芩素(BAC)或橘红素(TG)在Caco-2(人类结肠直肠腺癌)细胞单层上对水飞蓟宾的外排转运的抑制作用。

图9A、图9B、图9C、图9D、图9E和图9F示出了根据示例性实施例黄芩素(BAC)或橘红素(TG)在Caco-2(人类结肠直肠腺癌)细胞单层上对不同浓度的水飞蓟宾的双向流的抑制作用。

图10示出了根据示例性实施例水飞蓟宾在三明治培养大鼠原代肝细胞(SCH)模型中的积累。

图11A、图11B、图11C、图11D、图11E和图11F示出了根据示例性实施例水飞蓟宾在不存在或存在不同浓度的黄芩素(BAC)或橘红素(TG)的情况下在亚临床甲状腺功能减退(SCH)模型上的胆汁排泄指数(BEI)值和内在胆汁清除率(CL_bile，int)值。