[发明专利]对环芳烷-氨基酸衍生物在制备病毒抑制剂方面的用途

说明书

本发明涉及一种对环芳烷‑氨基酸衍生物在制备用于预防和/或治疗小RNA病毒引起的病毒性疾病的药物中的用途，该对环芳烷‑氨基酸衍生物是以从蓝藻中分离、纯化得到的化合物Merocyclophanes A为先导化合物与氨基酸偶联反应制备得到的，经活性测试所述的对环芳烷‑氨基酸衍生物均具备一定的抗小RNA病毒肠道病毒71的活性，具有开发成为抗小RNA病毒药物的潜力。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种对环芳烷-氨基酸衍生物在制备治疗和/或预防小RNA病毒感染的药物中的用途。

技术背景

天然产物化学是植物化学、药物化学、生物化学、农业化学的基础，它与生物学、药物学、农艺学等学科密切相关，它的成果可广泛应用于医药、食品、轻工、化工等领域。天然产物化学是以各类生物为研究对象，以有机化学为基础，以化学和物理方法为手段，研究生物二次代谢产物的提取、分离、结构、功能、生物合成、化学合成与修饰及其用途的一门科学，是生物资源开发利用的基础研究。目的是希望从中获得医治严重危害人类健康疾病的防治药物、医用及农用抗菌素、开发高效低毒农药以及植物生长激素和其他具有经济价值的物质。天然产物是自然界的生物历经千百万年的进化过程通过自然选择保留下来的二次代谢产物，具有化学多样性、生物多样性和类药性。临床上应用的许多药物都直接来源于天然产物，同时以天然产物作为先导化合物，综合理性药物分子设计、活性筛选、分子优化等手段为新药的发现提供了新的思路。

对环芳烷衍生物是从蓝藻中分离、纯化得到的一系列化合物，具体可参见DanielS.May等在J.Nat.Prod.2017，80，73-1080发表的文章和Hahk-Soo Kang等在Phytochemistry 2012，79，109–115发表的文章，这一类化合物主要包括MerocyclophanesA，B，C，D等。这一

类化合物具有一定的抗肿瘤活性，尤其是抗多药耐药肿瘤活性；本发明专利的发明人为了进一步研究这一类化合物的生物活性，在多种生物模型上进行筛选，偶然发现化合物MerocyclophanesA-D均具有微弱的抗小RNA病毒(肠道病毒71)活性，提示这一类化合物可作为制备抗小RNA病毒(肠道病毒71，EV71)活性的先导化合物。

人类肠病毒71型属于小核糖核酸病毒科，于1969年首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出来的，这些病毒可被培养在恒河猴肾脏细胞(rhesusmonkey kidney cell；RhMK)及人胚二倍体细胞(human fetal diploid cell)中。若检体取自病人粪便及组织即以人胚肾二倍体细胞(diploid strain of human fetal kidneycell；HFDK)培养；若为咽喉拭子检体则选用人胚肺二倍体细胞(diploid strain of humanfetal lung cell)培养。EV 71为目前肠病毒群中最晚发现的病毒，其感染性强且致病率高，尤其是神经系统方面的并发症。其它同属于肠病毒群之病毒尚包括小儿麻痹病毒(Polioviruses；具3种型别)、柯萨奇病毒(Coxsackieviruses；A型具23种型别、B型具6种型别)、伊科病毒(Echoviruses；具31种型别)及肠病毒(Enteroviruses 68～72型)。

目前具备抗小RNA病毒(肠道病毒71，EV71)的小分子化合物很少，发现具备抗小RNA病毒活性的先导化合物无疑对于进一步寻找和发现具有更好活性的抗小RNA病毒药物具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种化合物在制备治疗和/或预防小RNA病毒(肠道病毒71，EV71)感染的药物中的用途。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种对环芳烷-氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐或其旋光异构体或其前药或其溶剂合物或其晶体，它具有下述式(Ⅰ)所述的结构，