[发明专利]3-(萘-1-甲基取代)吡啶衍生物及其合成方法和应用

权利要求书

1.化合物的合成方法，所述化合物的通式为Ia、Ib、Ic、Id或Ie

式中，R₁和R₂独立选自卤素、CN、NO₂、NH₂、NHMe、NMe₂、OH、OCH₃、OEt、OCF₃、CF₃、C_1-6烷基、C_3-6环烷基，其中m=0～4，n=0～3；

R₄和R₅独立选自C_1-6烷基，或与骨架碳形成C_3-6环烷基；

R₇选自C_1-6烷基；

其特征在于：包括以下步骤：

通式Ia的合成路线如下，以3-溴-4-氯吡啶为原料，与镁反应生成格氏试剂后，再与取代的1-萘甲腈反应生成相应的甲酮中间体3；化合物3与升华硫反应，在吡啶4-位引入巯基后通过Clemmensen还原得到巯基吡啶类化合物5；化合物5与α-取代的溴乙酸乙酯反应后，经水解得到目标化合物：

；

通式Ib的合成路线如下，以3-溴-4-氯吡啶为原料，与镁反应生成格氏试剂后，再与化合物7反应生成相应的中间体8；化合物8与升华硫反应，在吡啶4-位引入巯基后得到巯基吡啶类化合物9；化合物9与α-取代的溴乙酸乙酯反应后得到化合物10，经水解得到目标化合物：

；

通式Ic的合成路线如下，以3-溴-4-羟基吡啶为原料，先保护羟基后，与镁反应生成格氏试剂，再与取代的1-萘甲腈反应生成相应的甲酮中间体13；再转化为化合物14，然后转化为化合物15，再经水解得到目标化合物：

；

通式Id的合成路线如下，以3-溴-4-氨基吡啶为原料，先保护氨基后，与镁反应生成格氏试剂，再与取代的1-萘甲腈反应生成相应的甲酮中间体18；化合物18转化为化合物19，再转化为化合物20，经水解得到目标化合物：

；

通式Ie的合成路线如下，以3-溴-4-吡啶甲醛为原料，先缩醛保护醛基后，与镁反应生成格氏试剂，再与取代的1-萘甲腈反应生成相应的甲酮中间体23；化合物23在酸性条件下脱去缩醛保护基后与乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦反应后，通过Clemmensen还原甲酮及烯烃，经水解得到目标化合物，合成路径为：

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