[发明专利]一种二酮哌嗪化合物、提取方法及其应用在审
| 申请号: | 201810173776.1 | 申请日: | 2018-03-02 |
| 公开(公告)号: | CN110218219A | 公开(公告)日: | 2019-09-10 |
| 发明(设计)人: | 邹忠梅;王孟华;丁刚 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院药用植物研究所 |
| 主分类号: | C07D519/00 | 分类号: | C07D519/00;A61P35/00;C12P17/18;C12R1/645 |
| 代理公司: | 北京递进知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11414 | 代理人: | 田丰;郭超栋 |
| 地址: | 100193 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 二酮哌嗪 光敏性 制备 抗肿瘤活性 低温避光 柱层析 避光 硫桥 洗脱 分解 保存 应用 发现 | ||
1.一种含硫桥的二酮哌嗪化合物,其特征在于,所述二酮哌嗪化合物都有显著的光敏感性,具有结构通式I结构,分子式为C31H30N6O6SxSy,分子式为C31H30N6O6SxSy,所述x的取值范围为3-5的整数,y的取值范围为2-5的整数
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,其中x为3或4,y选自2-4的整数。
3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,其中x为3时,y选自2和3;或当x为4时,y为2-4的整数。
4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,其中x为3时,y选自2;或当x为4时,y为2-4的整数。
5.一种二酮哌嗪化合物的提取方法,其特征在于,所述方法由以下步骤组成:
1)选取毛壳属真菌进行固体培养基培养,得到发酵产物;
2)将步骤1)所述发酵产物加入不含水的有机提取溶剂,提取方式为常温下提取或加热回流提取,回收溶剂,得到总提取物,所述不含水的有机提取溶剂为乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷、或体积比1:0.3-3的二氯甲烷/甲醇混合溶剂的一种;
3)将步骤2)所述总提取物加入水进行稀释,然后用有机溶剂进行萃取,得到相应有效部位,所述有机溶剂为乙酸乙酯、环己烷、正己烷、或二氯甲烷的一种或几种的混合溶剂;
4)将步骤3)所述二氯甲烷有效部位进行硅胶吸附,所述吸附后的硅胶柱进行有机混合溶剂梯度洗脱,结合薄层分析,获得相应组分,所述有机混合溶剂为石油醚-乙酸乙酯、环己烷-乙酸乙酯、环己烷-丙酮、正己烷-乙酸乙酯、正己烷-丙酮、或石油醚-丙酮的混合溶剂的一种;
5)将步骤4)相应组分进行色谱制备和溶剂蒸干,所述相应组分进行色谱甲醇溶解,离心,过滤,进样,然后以制备型液相色谱进行分离纯化,色谱制备过程和溶剂蒸干均进行避光处理,得到所述光敏类二酮哌嗪化合物。
6.根据权利要求5所述的提取方法,其特征在于,所述毛壳属真菌可选自Chaetomiumcochliodes,Chaetomium seminudum和Chaetomium globosum,优选Chaetomiumcochliodes。
7.根据权利要求5所述的提取方法,其特征在于,所述方法由以下步骤组成:
1)选取毛壳属真菌进行固体培养基培养,配方为大米培养基,配方比例为大米60-70g,蒸馏水80-100mL;或者经典的马铃薯葡萄糖琼脂培养基培养,配方为马铃薯200g,葡萄糖20g,琼脂15-20g,蒸馏水1000mL,得到发酵产物;
2)将步骤1)所述发酵产物加入体积比1:0.3-3的二氯甲烷/甲醇混合溶剂,常温下浸泡提取或者常温下超声提取,或者加热回流提取,共提取三次,回收溶剂,得到总提取物;
3)将步骤2)所述总提取物按照重量比1:5-15加入水进行稀释,然后用等体积的二氯甲烷进行萃取,得到有效部位;
4)将步骤3)所述有效部位进行硅胶吸附,所述吸附后的硅胶柱进行石油醚-丙酮梯度洗脱,结合薄层分析,获得相应组分;
5)将步骤4)相应组分进行色谱制备和溶剂蒸干,所述相应组分进行色谱甲醇溶解,离心,过滤,进样,液相色谱条件为65%-75%乙腈/25%-35%水,色谱柱为反相硅胶半制备柱,流速为2mL/min,色谱制备过程和溶剂蒸干均进行避光处理,得到所述光敏类二酮哌嗪化合物。
8.根据权利要求7所述的化合物提取方法,其特征在于,所述石油醚-丙酮的梯度体积比例为1:0-0:1,每个梯度洗脱体积为3-5个硅胶柱体积,根据薄层分析,合并相同组份,得到相应目标组分。
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