[发明专利]一种制备双胺嘧啶的方法

说明书

本发明属于化合物合成技术领域，涉及一种制备双胺嘧啶的方法，包括以下步骤采用阳离子交换树脂对4‑氨基‑2‑甲基‑5‑酰基氨基甲基‑嘧啶水溶液进行处理，得到双胺嘧啶碱溶液，可经后处理进一步得到双胺嘧啶纯品。该方法具有操作简便、经济可行、收率较高、安全环保、产物双胺嘧啶溶液无需处理可直接用于下步反应、适合工业化生产等特点。

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，具体的说是一种制备双胺嘧啶的方法。

背景技术

双胺嘧啶，化学名5-氨基甲基-2-甲基-嘧啶-4-基-胺，是合成维生素B1的重要前体。

双胺嘧啶的结构式如下：

根据现有方法，可以通过如下方法来制备双胺嘧啶:昂贵的还原方法，例如将相应的5-次氨基或5-甲酰基-嘧啶分别进行氢化或还原氨化；或者在催化剂的存在下将相应5-烷氧基甲基-嘧啶与氨在至少230℃的温度下进行反应，参见EP1138675A和US 6365740。DE3511273描述了采用氢氧化钠水溶液对2-甲基-4-氨基-5-甲酰基氨基甲基-嘧啶进行水解，并采用甲基异丁基-甲醇萃取双胺嘧啶，为了得到纯产物，需要在130-220℃/1.5-2mbar下进行蒸馏提纯，产率为58.2-65.7％。尽管DE 3511273中描述了采用NaOH水溶液来水解化合物2-甲基-4-氨基-5-甲酰基氨基甲基-嘧啶，但是没有实现将甲酸钠或甲酸副产物从所需双胺嘧啶中直接分离出来；另外后处理使用的萃取剂甲基异丁基-甲醇刺激呼吸系统并易燃易爆对环境极不友好，后处理的收率也不理想。因此，研制一种制备双胺嘧啶的新方法是目前亟待解决的新课题。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种制备双胺嘧啶的方法，该方法具有操作简便、经济可行、收率较高、安全环保、产物双胺嘧啶溶液无需处理可直接用于下步反应、适合工业化生产等特点。

本发明的目的是这样实现的:一种制备双胺嘧啶碱溶液的方法，所述方法包括如下步骤:

采用阳离子交换树脂对式I所示的4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶水溶液进行处理，

其中R是氢或C_1-4烷基。

所述的4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶与阳离子交换树脂的重量比为1:1～8,优选重量比为1:1.5～5，更有选的重量比为1:2～3；所述采用阳离子交换树脂对式I所示的4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶水溶液进行处理，是指将4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶水溶液倒入阳离子交换树脂柱中进行吸附，随后用第一纯化水洗涤该树脂柱，再用碱的水溶液洗脱该树脂柱，得到双胺嘧啶碱溶液；所述的阳离子交换树脂为强酸性阳离子交换树脂，所述强酸性阳离子交换树脂为732强酸性阳离子交换树脂；所述4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶含有邻氯苯胺杂质，所述4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶中含有的邻氯苯胺杂质的液相含量为0.01-8％，优选的邻氯苯胺杂质的液相含量为1-5％；所述4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶的液相纯度为85-99.9％，优选的4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶的液相纯度为90-99.9％；所述的碱选自碱金属氢氧化物，所述的碱金属氢氧化物选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或几种；所述碱的水溶液的质量浓度为3-20％，优选的碱的水溶液的质量浓度为10-15％；所述4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶水溶液由4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶在40-60℃溶解于第二纯化水中制备得到，所述4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶水溶液的浓度为5-10％，优选浓度为7％；所述阳离子交换树脂柱的直径和高度比为1:3-70，优选的直径和高度比为1:5-61；所述4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶与第一纯化水的质量比为3:50-300，优选的质量比为3:100-240；所述用碱的水溶液洗脱该树脂柱，洗脱至洗脱液经薄层色谱检测不到双胺嘧啶为止。