[发明专利]一种多取代吡咯化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种多取代吡咯化合物的制备方法，该制备方法为：炔烯胺化合物在一价金催化下发生环化反应，经过柱层析或重结晶分离，得到全取代吡咯化合物。所制得吡咯化合物可在适当条件下脱除取代基，得到四取代吡咯化合物。本发明利用链状的炔烯胺化合物经环化反应制得全取代或者四取代的吡咯化合物。本发明的制备方法具有操作简单、步骤简便、反应高效、原料廉价易得、可放大中试等优点。

技术领域

本发明涉及吡咯化合物的合成领域，具体涉及一种多取代吡咯化合物的制备方法。

背景技术

吡咯及其衍生物广泛应用于有机合成工业，是重要的医药、农药、香料等精细化工品的原料或关键中间体。含有吡咯结构单元的化合物广泛存在于自然界中，由于其特殊的结构显示出重要的生物活性，许多天然产物或药物分子中均含有吡咯单元^[1]。(文献1：(a)Paris,D.；Cottin,M.；Demonchaux,P.；Augert,G.；Dupassieux,P.；Lenoir,P.；Peck,M.J.；Jasserand,D.J.Med.Chem.1995,38,669；(b)Fernandez,L.S.；Buchanan,M.S.；Caroll,A.R.；Feng,Y.J.；Quinn,R.J.；Avery,V.M.Org.Lett.2009,11,329；(c)Tanaka,M.；Ubukata,M.；Matsuo,T.；Yasue,K.；Matsumoto,K.；Kajimoto,Y.；Ogo,T.；Inaba,T.Org.Lett.2007,9,3331；(d)Wilson,R.M.；Thalji,R.K.；Bergman,R.G.；Ellman,J.A.Org.Lett.2006,8,1745；(e)Schrader,T.O.；Johnson,B.R.；Lopez,L.；Kasem,M.；Gharbaoui,T.；Sengupta,D.；Buzard,D.；Basmadjian,C.；Jones,R.M.Org.Lett.2012,14,6306.)。

目前，已经发展了许多多取代吡咯的合成方法，包括缩合、有机小分子催化或金属催化的方法^[2]。(文献2:(a)Knorr,L.Ber,1884,17,1635.(b)Barton,D.H.R.；Kervagoret,J.；Zard,S.Z.Tetrahedron,1990,46,7587.(c)Klappa,J.J.；Rich,A.E.；McNeill,K.Org.Lett.,2002,4,435.(d)Freifeld,I.,Shojaei,H.；Langer,P.,J.Org.Chem.2006,71,4965.(e)Gabriele,B.；Salerno,G.；Fazio,A.J.Org.Chem.2003,68,7853.(f)Kamijo,S.；Kanazawa,C.；Yamamoto,Y.J.Am.Chem.Soc.2005,127,9260.(g)Ranu,B.C.；Dey,S.S.Tetrahedron Lett,2003,44,2865.(i)Tang,M.；Sun,R.-W.；Li H.；Yu,X.–H.；WangW.,J.Org.Chem.2017,82,8419；(j)Tan,B.；Shi,Z.-G.；Chua,P.-J.,Li,Y.-X.；Zhong,G.-F.,Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,758)。