[发明专利]一种多取代吡咯化合物的制备方法有效
申请号: | 201810147601.3 | 申请日: | 2018-02-12 |
公开(公告)号: | CN108358933B | 公开(公告)日: | 2021-09-14 |
发明(设计)人: | 祝诗发;吴烽;王永东;黄志鹏;陈莲芬 | 申请(专利权)人: | 华南理工大学;广州自远生物科技有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D207/36;C07D471/04 |
代理公司: | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人: | 何淑珍;冯振宁 |
地址: | 510640 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 取代 吡咯 化合物 制备 方法 | ||
1.一种多取代吡咯化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)合成全取代吡咯化合物2:在惰性气体保护下,将化合物1溶入有机溶剂中,然后加入一价金配合物催化剂LAuX,反应完成后过滤再减压除去溶剂,通过柱层析或重结晶得到对应的全取代吡咯化合物2;当合成R6为醛基的全取代吡咯化合物2时,则需要在加入一价金配合物催化剂LAuX时加入氧化剂;所述一价金配合物催化剂LAuX中,配体L为三苯基磷、三环己基磷、2-(二叔丁基)二苯基磷、氮杂卡宾IPr、SIPr、IMes、SIMes中的一种;配合物阴离子为三氟甲磺酸根离子、四氟硼酸根离子、双三氟甲磺酰亚胺离子、六氟锑酸根离子和四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸根离子中的一种,即X=OTf、BF4、NTf2、SbF6或BArF4;所述氧化剂为2,3,5,6-四氯对苯醌或2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌;
(2)合成四取代吡咯化合物3:在惰性气体保护下,将全取代吡咯化合物2溶入有机溶剂中,然后加入还原剂,反应完成后过滤,减压除去溶剂,通过柱层析或重结晶得到对应的四取代吡咯化合物3;所述还原剂为兰尼镍、四氢铝锂和镁粉;
合成路线如下所示:
所述R1为烷基、链烯基、苄基或取代苄基,取代苄基上的取代基为烷基、卤素、烷氧基、硝基中的一种或二种以上,取代基的个数为1-5个;
R2为烷基、芳基、苄基或取代芳基,取代芳基上的取代基为烷基、卤素、烷氧基、硝基中的一种或二种以上,取代基的个数为1-5个;
R3为氢或烷基;
R4为烷基、芳基、杂芳基或取代芳基,取代芳基上的取代基为烷基、卤素、烷氧基、硝基中的一种或二种以上,取代基的个数为1-5个;
R5为芳基磺酰基或取代芳基磺酰基,其中芳环的取代基为烷基、卤素、烷氧基、硝基中的一种或二种以上,取代基的个数为1-5个;
R6为烷基或醛基;
所述烷基是指具有1~8个碳原子的直链或支链的烷基;
所述链烯基是指具有2~6个碳原子的直链或支链的链烯基;
所述烷氧基是指具有1~6个碳原子的支链或支链的烷氧基;
所述卤素是指氟、氯、溴或碘原子;
所述芳基为苯环或萘环;
所述杂芳基为噻吩、呋喃、吡咯、吡喃、恶唑或吲哚。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为1,4-二氧六环、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、甲苯、甲醇和乙酸中的一种或二种以上的混合溶剂;化合物1在有机溶剂中的浓度为0.05-2mol/L。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述一价金配合物催化剂的用量为化合物1用量的1–20mol%。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述氧化剂用量为化合物1用量的200-1000mol%。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述还原剂用量为化合物2用量的1000-2000mol%。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述反应的温度为20℃-100℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述反应的温度为50℃-110℃。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,
所述烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基或辛基;
所述链烯基为乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基或1-己烯基;
所述烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、新戊氧基或己氧基。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,
所述烷基为甲基或乙基;
所述链烯基为乙烯基;
所述烷氧基为甲氧基;
所述杂芳基为噻吩。
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