[发明专利]用于抗原载体的两亲性超支化聚合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种用于抗原载体的两亲性超支化聚合物及其制备方法和应用，两亲性超支化聚合物先由十二烷基三硫代碳酸酯与丙烯酸酯在4‑二甲氨基吡啶和EDC盐酸盐催化下酯化反应合成十二烷基三硫代碳酸酯‑丙烯酸酯，再将引发剂AIBN、十二烷基三硫代碳酸酯‑丙烯酸酯、聚乙二醇单乙醚乙酸酯和丙烯酸十八酯在摩尔比为1：10：40：10条件下超支化反应合成超支化聚合物2，该超支聚合物能刺激抗原提呈细胞活化，可以作为抗原载体应用，与多肽交联后开发免疫佐剂增强免疫应答的药物。

技术领域

本发明属于生物化学领域，涉及用于抗原载体的两亲性超支化聚合物，还涉及该化合物的制备方法和应用。

背景技术

自身免疫病如多发性硬化症是自身反应性T细胞过度活化攻击自身组织引发的疾病，我们认为抗原特异性治疗手段，即通过诱导免疫耐受的方法靶向清除免疫系统中自身反应性T 细胞的治疗手段将会是非常好的策略。利用可溶性自身表位特异性肽诱导免疫耐受以治疗自身免疫性疾病在动物模型上显示出一定的治疗效果，但多项临床试验宣布失败。其原因可能包括可溶性肽半衰期短、不能有效刺激抗原提呈进而诱导免疫耐受；可溶性肽在某些动物模型通过静脉给药可能引起过敏性休克等潜在安全性问题。因此，开发新形式的抗原载体附载抗原多肽以增强诱导免疫耐受能力的策略在治疗自身免疫性疾病如多发性硬化症的药物开发中具有应用前景。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供用于抗原载体的两亲性超支化聚合物；本发明的目的之二在于提供所述两亲性超支化聚合物的制备方法；本发明的目的之三在于提供基于两亲性超支化聚合物的超支化聚合多肽；本发明的目的之四在于提供超支化聚合多肽的合成方法；本发明的目的之五在于提供所述两亲性超支化聚合物在制备抗原载体提高抗原提呈能力的药物中的应用；本发明的目的之六在于提供超支化聚合多肽在制备免疫佐剂增强免疫原性的药物中的应用。

为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

1、用于抗原载体的两亲性超支化聚合物，所述两亲性超支化聚合物先由十二烷基三硫代碳酸酯与丙烯酸酯在4-二甲氨基吡啶和EDC盐酸盐催化下酯化反应合成十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯，再将引发剂AIBN、十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯、聚(乙二醇)甲基醚丙烯酸酯和丙烯酸十八酯在摩尔比为1：10：40：10条件下超支化反应合成超支化聚合物，记为超支化聚合物2。

优选的，所述酯化反应条件是在氮气保护下反应20min，然后再加入二氯甲烷，40℃震荡反应48h，二氯甲烷在分离漏斗洗涤，有机层干燥后收集，通过旋转蒸发除去二氯甲烷，最终产品在真空下干燥，并回收黄色油即可。

优选的，所述超支化反应具体为：通氮气保护反应20min，然后60℃搅拌油浴18h，反应结束后，冷水冷却，为了完全除去未反应的单体，产物在正己烷中搅拌6h，每2h更换溶剂，最后将己烷倒出，最终产物经真空干燥回收获得。

2、所述用于抗原载体的两亲性超支化聚合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯合成：将十二烷基三硫代碳酸酯与丙烯酸酯在4- 二甲氨基吡啶和EDC盐酸盐催化下酯化反应合成十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯；

(2)超支化聚合物1合成：将引发剂AIBN、十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯、聚(乙二醇)甲基醚丙烯酸酯和丙烯酸十八酯在摩尔比为1：10：40：10条件下超支化反应合成用于抗原载体的超支化聚合物，记为超支化聚合物2。

3、含有所述用于抗原载体的两亲性超支化聚合物的超支化聚合多肽，所述超支化聚合多肽由超支化聚合物2在氮气保护下通过丁胺氨解分解为聚硫醇，再在氮气保护下逐步加入硫醇烯将巯基转化为硫醚后与多肽聚合而得，所述多肽的氨基酸序列如SEQ IDNO.2所示。