[发明专利]用于抗原载体的两亲性超支化聚合物及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 201810136907.9 | 申请日: | 2018-02-09 |
| 公开(公告)号: | CN108047455B | 公开(公告)日: | 2020-12-25 |
| 发明(设计)人: | 李健;邱鼎;刘雨青;邢孟秋;吴玉章 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军陆军军医大学 |
| 主分类号: | C07K17/08 | 分类号: | C07K17/08;C08F283/06;C08F8/00;A61K39/385;A61K39/39 |
| 代理公司: | 北京同恒源知识产权代理有限公司 11275 | 代理人: | 赵荣之 |
| 地址: | 400038 重*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 抗原 载体 两亲性 超支 聚合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.用于抗原载体的两亲性超支化聚合物的超支化聚合多肽,其特征在于:所述超支化聚合多肽由超支化聚合物2在氮气保护下通过丁胺氨解分解为聚硫醇,再在氮气保护下逐步加入硫醇烯将巯基转化为硫醚后与多肽聚合而得,所述多肽的氨基酸序列如SEQ IDNO.2所示;
所述两亲性超支化聚合物先由十二烷基三硫代碳酸酯与丙烯酸酯在4-二甲氨基吡啶和EDC盐酸盐催化下酯化反应合成十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯,再将引发剂AIBN、十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯、聚(乙二醇)甲基醚丙烯酸酯和丙烯酸十八酯在摩尔比为1:10:40:10条件下超支化反应合成超支化聚合物,记为超支化聚合物2。
2.如权利要求1所述超支化聚合多肽,其特征在于,酯化反应条件是在氮气保护下反应20min,然后再加入二氯甲烷,40 ℃震荡反应48 h,二氯甲烷在分离漏斗洗涤,有机层干燥后收集,通过旋转蒸发除去二氯甲烷,最终产品在真空下干燥,并回收黄色油即可。
3.如权利要求1所述超支化聚合多肽,其特征在于,所述超支化反应具体为:通氮气保护反应20min,然后60℃搅拌油浴18h,反应结束后,冷水冷却,为了完全除去未反应的单体,产物在正己烷中搅拌6h,每2h更换溶剂,最后将己烷倒出,最终产物经真空干燥回收获得。
4.权利要求1-3任一项所述超支化聚合多肽的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯合成:将十二烷基三硫代碳酸酯与丙烯酸酯在4-二甲氨基吡啶和EDC盐酸盐催化下酯化反应合成十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯;
(2)超支化聚合物2合成:将引发剂AIBN、十二烷基三硫代碳酸酯-丙烯酸酯、聚(乙二醇)甲基醚丙烯酸酯和丙烯酸十八酯在摩尔比为1:10:40:10条件下超支化反应合成用于抗原载体的超支化聚合物,记为超支化聚合物2;
(3)将氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示多肽与超支化聚合物2和丁胺按质量比为1:40:0.1加入水中,然后装入截留分子量3500Da的透析袋,透析,纯化,得超支化聚合多肽。
5.权利要求1所述超支化聚合多肽在制备免疫佐剂增强免疫原性的药物中的应用。
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