[发明专利]一种一锅法合成1-氯-2-碘二卤代物的方法

说明书

本发明公开了一种式(Ⅳ)所示的1‑氯‑2‑碘二卤代物的合成方法：将式(I)所示的烯烃化合物与碘源、式(II)所示的叔丁基过氧化氢、式(Ⅲ)所示的N‑羟基苯并三氮唑混合于有机溶剂中，在室温到50℃下，反应完全得到反应液A；向所得反应液A中加入乙酰氯，在室温下反应完全，所得反应液B经后处理得到所述的1‑氯‑2‑碘二卤代化合物。本发明所述的方法安全环保，不产生废气，更利于其在医药合成中的应用；反应条件温和，底物适应性好，多种取代基都可以实现相应的1‑氯‑2‑碘卤代。

(一)技术领域

本发明具体涉及一种一锅法合成1-氯-2-碘二卤代物的方法。

(二)背景技术

二卤代物在一些天然产物及药物分子的人工合成中常常是关键的中间体，同时一些卤代物在有机合成中也是非常有用的合成子，所以发展新颖的二卤化反应无论是对于科学研究还是实际生产都具有重要意义。但是到目前为止，关于该类化合物的合成方法报道甚少。最常见的方法就是使用卤素单质直接对碳碳双键进行卤化，这种方法虽然简单，但是这种方法不易操作而且极易造成环境污染，因此大大的限制了这种方法的大规模应用。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供了一种1-氯-2-碘二卤代物的新方法，以烯烃化合物、碘源、叔丁基过氧化氢以及N-羟基苯并三氮唑为原料，不用后处理直接加入乙酰氯反应，在温和条件下可以实现多种1-氯-2- 碘二卤代物的合成。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种式(Ⅳ)所示的1-氯-2-碘二卤代物的合成方法，其特征在于：所述的合成方法具体按照如下步骤进行制备：

(1)将式(I)所示的烯烃化合物与碘源、式(II)所示的叔丁基过氧化氢、式(Ⅲ)所示的N-羟基苯并三氮唑混合于有机溶剂中，在室温到50℃(优选为40℃)下，通过TLC跟踪反应，反应完全得到反应液A；所述式(I)所示的烯烃化合物与碘源、式(II)所示的叔丁基过氧化氢、式(Ⅲ)所示的N-羟基苯并三氮唑的投料物质的量之比为1:0.5-1:2-4:1.2-2(优选为1:0.5:2:1.2)。

(2)向步骤(1)所得反应液A中加入乙酰氯，在室温下反应完全，所得反应液B经后处理得到所述的1-氯-2-碘二卤代化合物；所述的乙酰氯的加入量与所述的式(I)所示的烯烃化合物的物质的量之比为4～6:1(优选为5:1)；

式(I)或式(Ⅳ)中：

R₁为取代苯基或萘基；所述取代苯基为被硝基、C_1-5烷基、C_1-5的烷氧基、C_1-5的烷酯基或氰基取代的苯基。

进一步，步骤(1)中，优选所述式(I)所示的取代烯烃为下列之一：苯乙烯、2-甲基苯乙烯、4-氰基苯乙烯、茚、(戊-4-烯-1-基氧基)苯或戊-4-烯-1-基苯甲酸酯。

再进一步，步骤(1)中，更优选所述式(I)所示的取代烯烃为苯乙烯或4-氰基苯乙烯。

更进一步，步骤(1)中，最优选所述式(I)所示的取代烯烃为苯乙烯。

进一步，步骤(1)中，所述的碘源为碘单质。

进一步，步骤(1)中，所述的有机溶剂为二氯甲烷或1，2-二氯甲烷。

再进一步，步骤(1)中，所述的有机溶剂的体积用量以所述的式(I)所示的取代烯烃化合物的物质的量之比为3-3.3ml/mmol。

更进一步，步骤(1)中，优选反应时间为4-6h。

更进一步，步骤(2)中，优选反应时间为10-16h。